A phase 1/2 study evaluating the safety and efficacy of autologous TAC T cells in subjects with claudin 18.2+ advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
e14519 Background: The purpose of this study is to determine the safety of autologous TAC T cell administration to subjects with claudin 18.2+ advanced solid tumors. Claudin18.2 (CLDN18.2) is a tight junction protein found in gastric epithelial cells. It can become abnormally expressed in gastric cancer and other solid tumors, rendering it a candidate for targeted therapy. The T cell antigen coupler (TAC) technology modifies T cells ex vivo , allowing cytotoxicity of tumor cells by co-opting the natural T cell receptor. TAC T cells demonstrate a safer profile than chimeric antigen receptor T cells. TAC01-CLDN18.2 is an autologous T-cell product comprising T cells expressing CLDN18.2 TAC. Methods: In this first-in-human study (NCT05862324), subjects undergo leukapheresis (bridging anticancer therapy during cell manufacturing is allowed). Prior to TAC01-CLDN18.2 infusion, subjects undergo lymphodepletion chemotherapy. In Phase I, TAC01-CLDN18.2 is being administered at increasing doses (3 cohorts) in adult subjects with ≥2 lines of prior therapy (1 for subjects with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)) using the classic 3+3 dose escalation study design. CLDN18.2 expression levels are determined centrally using a validated clinical trial assay. Dose-limiting toxicities (DLTs) are assessed for up to 28 days after the infusion. A second dose may be administered according to preidentified clinical and safety criteria. In Phase II, dose expansion groups will evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of the optimal TAC01-CLDN18.2 dose, with the option of redosing. Indications will include gastric and esophageal adenocarcinoma (group A), PDAC (group B) and ovarian and non-small cell lung cancer (group C) in subjects with < 4 lines of prior therapy. Results: The first two dose cohorts of Phase I have been completed, and the third cohort has been deemed safe by the Data and Safety Monitoring Committee, with no reported dose-limiting toxicities (DLT). One subject experienced two Grade 3 treatment-related adverse events (TRAEs): gastritis and gastric hemorrhage (both resolving within 4 days). Three subjects experienced CRS (one Grade 2 and two Grade 1). One subject in cohort 2 experienced a grade 1 neurotoxicity, which resolved the same day without intervention. Eight subjects reported a total of 18 serious adverse events, with 5 related to TAC01-CLDN18.2. A 67% disease control rate was observed at first tumor assessment (Day 29). Two subjects with high CLDN18.2 expression had partial responses. One of them was enrolled in cohort 1 with heavily pre-treated PDAC (3 prior lines) and has an ongoing, confirmed partial response. This subject received a second dose and is still on treatment (10 months). Conclusions: Treatment with TAC01-CLDN18.2 is safe and shows promising clinical activity in a heavily pre-treated cancer population. Treatment of cohort 3 is ongoing. Clinical trial information: NCT05862324 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».