Neladalkib (NVL-655), a highly selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, compared to alectinib in first-line treatment of patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: The phase 3 ALKAZAR study.
Notice bibliographique
Résumé
TPS8666 Background: Oncogenic ALK gene fusions are detected in ~5% of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) cases. Among these patients, the incidence of brain metastases at diagnosis is ~40%. Prior generations of ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs) present limitations that may influence efficacy and tolerability, such as inadequate control of brain metastases, treatment-emergent drug-resistant ALK mutations, or off-target adverse events, particularly neurological events associated with inhibition of the structurally related TRK kinases. Neladalkib is a potent, brain-penetrant, ALK-selective TKI with preclinical activity against diverse ALK fusions and resistance mutations (Lin et al., Cancer Discovery 2024). In the Phase 1/2 ALKOVE-1 study, neladalkib showed encouraging preliminary efficacy in patients with heavily pretreated ALK+ NSCLC, including in those with ALK single or compound resistance mutations and brain metastases (Drilon et al., ESMO 2024). It also exhibited a favorable safety profile consistent with its ALK-selective, TRK-sparing design. The Phase 3 ALKAZAR study aims to demonstrate the superiority of neladalkib over a current standard of care, alectinib, in TKI-naïve patients with advanced ALK+ NSCLC. Methods: ALKAZAR (NCT06765109) is a global, Phase 3, randomized, controlled, open-label study in adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring an ALK rearrangement per local testing of tissue or blood. Prior systemic anticancer treatment for metastatic disease is not allowed. Patients who received prior alectinib in the adjuvant setting are not eligible. Patients are required to have measurable disease by RECIST. Patients with untreated central nervous system (CNS) disease without progressive neurological symptoms or increasing corticosteroid doses are eligible. Patients with non-ALK oncogenic driver alterations are excluded. Approximately 450 patients will be randomized in a 1:1 ratio to receive either oral neladalkib (150 mg once daily) or oral alectinib (600 mg twice daily), stratified by brain metastases, ethnic origin (Asian vs. non-Asian), and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score (0 vs.1 vs. 2). The primary endpoint is progression-free survival by blinded independent central review. Secondary endpoints include intracranial activity, objective response rate, duration of response, overall survival, safety and tolerability, and patient-reported outcomes. Additional analyses will be conducted to investigate candidate biomarkers and molecular mechanisms of response and resistance to neladalkib and alectinib. The study is open to accrual. Clinical trial information: NCT06765109 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».