The KRAS G12C inhibitor MK-1084 for <i>KRAS</i> G12C–mutated advanced colorectal cancer (CRC): Results from KANDLELIT-001.
Notice bibliographique
Résumé
3508 Background: Preliminary data from the phase 1 KANDLELIT-001 trial (NCT05067283) showed a manageable safety profile and preliminary antitumor activity for MK-1084, a next-generation, selective KRAS G12C-GDP covalent inhibitor, in participants (pts) with previously treated, KRAS G12C-mutant solid tumors, including non–small-cell lung cancer and CRC. Here, we report data for MK-1084 monotherapy, MK-1084 + cetuximab, and MK-1084 + cetuximab + mFOLFOX6 in pts with advanced KRAS G12C-mutant CRC. Methods: KANDLELIT-001 enrolled pts with confirmed KRAS G12C mutation, RECIST-measurable disease, and ECOG PS 0-1. Pts with any advanced solid tumor and ≥1 prior systemic therapy received MK-1084 monotherapy PO QD or BID (total daily dose, 25-800 mg) in arms 1 and 3. Pts with advanced CRC and 1-2 prior systemic therapies received MK-1084 QD (total daily dose, 25-200 mg) plus cetuximab 500 mg/m 2 IV Q2W in arm 5. Pts with advanced CRC and 0-1 prior systemic therapies received MK-1084 QD (total daily dose, 25-100 mg) plus cetuximab 500 mg/m 2 Q2W and mFOLFOX6 in arm 6. The primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs), AEs, and AEs leading to discontinuation. Secondary endpoints included ORR per RECIST v1.1 by investigator review. ORR was assessed in all pts who received their first MK-1084 dose ≥5 wk before the data cutoff date of August 12, 2024, for arms 1 and 3 and November 6, 2024, for arms 5 and 6. Results: In arms 1+3, 99 pts, including 53 (54%) with CRC, received MK-1084 alone. In arm 5, 34 pts, including 23 (68%) who had ≥2 prior lines of therapy, received MK-1084 + cetuximab. In arm 6, 20 pts, including 10 (50%) who had no prior therapy, received MK-1084 + cetuximab + mFOLFOX6. Median (range) study follow-up was 14.8 mo (0.2-30.8) in arms 1+3, 5.3 mo (2.6-11.5) in arm 5, and 1.9 mo (0.1-5.4) in arm 6. One pt in arm 6 experienced a DLT (grade 3 febrile neutropenia); there were no DLTs in arms 1, 3, or 5. Treatment-related AEs occurred in 62% of pts in arms 1+3, 97% of pts in arm 5, and 90% of pts in arm 6, were grade ≥3 in 9%, 18%, and 25%, respectively, and led to discontinuation of any drug in 1%, 3%, and 15%, respectively. There were no treatment-related deaths. The two most common treatment-related AEs in each arm were increased AST (17%) and nausea (17%) in arms 1+3, dermatitis acneiform (47%) and rash (24%) in arm 5, and nausea (55%) and rash (50%) in arm 6. ORR (95% CI) was 36% (23-50) in pts with CRC in arms 1+3 (n = 53), 50% (32-68) in arm 5 (n = 34), and 14% (2-43) in arm 6 (n = 14); all responses were partial responses. Conclusions: Preliminary data suggest that MK-1084 monotherapy, MK-1084 + cetuximab, and MK-1084 + cetuximab + mFOLFOX6 have manageable safety profiles and show evidence of antitumor activity in pts with advanced, KRAS G12C-mutated CRC. Pts continue to be followed, and enrollment continues. Clinical trial information: NCT05067283 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».