Phase 1, open-label, first-in-human study of ABBV-969, a dual variable antibody-drug conjugate, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
TPS5111 Background: Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is an incurable disease with high unmet need. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 1 (STEAP1) is highly enriched in > 85% of prostate cancer (PC), 1 and prostate-specific membrane antigen (PSMA) expression is > 100-fold higher in patients (pts) with mCRPC. 2 These are well-established and actionable targets in mCRPC. ABBV-969, a dual variable domain IgG1 drug conjugate, targets STEAP1 and PSMA and includes a topoisomerase-1 inhibitor (Top1i) payload. Based on preclinical data, ABBV-969 is expected to have greater efficacy and wider activity than targeting either antigen alone. We describe a first-in-human study of ABBV-969 in pts with mCRPC. Methods: This phase 1 open-label study (NCT06318273) of ABBV-969 monotherapy evaluates safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and efficacy. Eligible pts, ≥ 18 years of age, have mCRPC treated with and progressed on ≥ 1 prior novel hormonal agent for mPC/CRPC and ≥ 1 taxane for PC (or have refused, are intolerant to, or unable to access taxanes). Pts must have a life expectancy > 6 months, serum testosterone levels ≤ 50 ng/dL, ≥ 1 metastatic lesion at baseline, and serum prostate-specific antigen (PSA) levels ≥ 1.0 ng/mL. Part 1 (dose escalation) of the study will enroll up to ~80 pts and is guided by the Bayesian optimal interval design primarily based on the dose-limiting toxicity rate. Part 2 (dose expansion) will randomize up to 60 pts in 2 (1:1) or 3 (1:1:1) dose levels (determined in part 1). Part 1 will enroll pts in US, Israel, Japan, and Australia with Canada, France, and Spain added in part 2. Optimal (recommended phase 2) dose will be determined by the totality of PK, PD, safety, and efficacy data. Pts will receive intravenous ABBV-969 until disease progression, intolerable toxicity, or other study discontinuation criteria are met. The study objectives and endpoints are shown in the Table. 1. Xu M, et al. Cancers 2022;14:4034. 2. Sweat SD, et al. Urology 1998;52:637–40. Clinical trial information: NCT06318273 . Objectives and endpoints. Objective Endpoint Primary Safety and tolerability Adverse events and dose-limiting toxicitiesClinical laboratory parameters, vital signs, ECG Secondary Preliminary efficacy Primary ≥ 50% prostate-specific antigen (PSA) decrease from baseline Secondary Confirmed complete response(CR)/partial response (PR) per RECIST v1.1PSA response durationDuration of response for pts with CR or PROverall survivalProgression-free survival Pharmacokinetic (PK) characterization PK parameters including C max , T max , t 1/2 , and area under the curve using noncompartmental methodsDetermination of antidrug antibodies Dose optimization Recommended phase 2 dose determined using all available information Previously presented at ESMO 2024, FPN: 1660TiP, Raanan Berger et al - reused with permission.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».