Bystander activation across a TAD boundary supports a cohesin-dependent transcription cluster model for enhancer function
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian enhancers can regulate genes over large genomic distances, often skipping over other genes. Despite this, precise developmental regulation suggests that mechanisms exist to ensure enhancers only activate their correct targets. Sculpting of three-dimensional chromosome organization through cohesin-dependent loop extrusion is thought to be important for facilitating and constraining enhancer action. The boundaries of topologically associating domains (TADs) are thought to prevent enhancers acting on genes in adjacent TADs. However, there are examples where enhancers appear to act across TAD boundaries, but it has remained unclear whether a single enhancer can simultaneously activate genes in different TADs. Here we show that some Shh enhancers can activate transcription concurrently not only at Shh but also at Mnx1 located in an adjacent TAD. This occurs in the context of a chromatin conformation maintaining genes and enhancers in close proximity and is influenced by cohesin. To our knowledge, this is the first report of two endogenous mammalian genes transcribed concurrently under the control of the same enhancer and across a TAD boundary. These findings have implications for understanding the design rules of gene regulatory landscapes and are consistent with a transcription cluster model of enhancer–promoter communication.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».