Daratumumab + bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (DVRd) vs VRd in transplant-ineligible (TIE)/transplant-deferred (TD) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Phase 3 CEPHEUS trial cytogenetic subgroup analysis.
Notice bibliographique
Résumé
7529 Background: In CEPHEUS, DVRd significantly improved overall MRD negativity (MRD neg + ≥CR) and sustained MRD neg rates and PFS in patients (pts) with TIE/TD NDMM. In this post hoc analysis, we report outcomes in cytogenetic risk subgroups. Methods: Pts with TIE/TD NDMM were randomized 1:1 to DVRd or VRd. High-risk (HiR) cytogenetic abnormalities (HRCAs) were assessed by FISH. HiR was ≥1 of: del(17p); t(4;14); t(14;16). Revised HiR (R-HiR) was ≥1 of above or gain (3 copies) or amp(1q) (≥4 copies). Standard risk (SR) was 0 HRCAs; revised SR (R-SR) was 0 revised HRCAs. Additional risk groups included: gain or amp(1q) + other HRCAs; 1 and ≥2 revised HRCAs. We assessed overall MRD neg rate, sustained MRD neg, ≥CR rate, and PFS. We reported all MRD neg rates at 10 -5 unless noted. Results: Of 395 randomized pts (DVRd, n=197; VRd, n=198), 298 had SR (DVRd, n=149; VRd, n=149) and 52 HiR (DVRd, n=25; VRd, n=27). 184 pts had R-SR (DVRd, n=94; VRd, n=90) and 167 R-HiR (DVRd, n=83; VRd, n=84). At median 58.7-month (mo) follow-up, overall MRD neg rate was higher with DVRd vs VRd in SR (64% vs 38%; P <0.0001) and R-SR pts (68% vs 38%; P <0.0001). Rates by treatment (tx) arm in HiR (48% vs 56%; P =0.7816) and R-HiR pts (55% vs 45%; P =0.2169) were comparable. DVRd improved ≥1-year (y) sustained MRD neg rate vs VRd in SR (51% vs 26%; P <0.0001) and R-SR pts (54% vs 24%; P <0.0001). Sustained MRD neg rates by tx arm were comparable in HiR (40% vs 37%; P =1.0000) and R-HiR pts (43% vs 30%; P =0.0782). PFS was improved with DVRd vs VRd in SR and R-SR pts and was comparable by tx arm in HiR and R-HiR pts (Table), including in MRD neg pts (R-SR: hazard ratio [HR]=0.63 [95% CI, 0.26–1.52]; P =0.3003; R-HiR: HR=0.71 [95% CI, 0.32–1.58]; P =0.3995). Remaining outcomes, including rates of ≥CR, ≥2-y sustained MRD neg, and overall and ≥1-y sustained MRD neg at 10 -6 , were improved with DVRd in SR and R-SR pts and comparable by tx arm in HiR and R-HiR pts. Conclusions: In CEPHEUS, DVRd consistently improved the key response outcomes of MRD neg and PFS in (R-)SR pts. In HiR pts, MRD and PFS outcomes trended lower in both tx arms vs those in SR pts. Here, DVRd mostly improved PFS outcomes vs VRd; however, pt numbers were small, with the study underpowered for HiR pts. These data support use of DVRd for TIE/TD NDMM regardless of cytogenetic risk status. Clinical trial information: NCT03652064 . DVRd VRd n mPFS, mo n mPFS, mo HR (95% CI); P -value HiR a 25 39.8 27 31.7 0.88 (0.42–1.84); 0.7387 R-HiR 83 NE 84 45.6 0.73 (0.46–1.15); 0.1739 SR a 149 NE 149 60.6 0.61 (0.41–0.91); 0.0136 R-SR 94 NE 90 60.6 0.54 (0.32–0.91); 0.0189 Gain(1q) + other HRCAs 43 60.3 48 42.2 0.80 (0.45–1.43); 0.4496 Amp(1q) + other HRCAs 31 NE 20 NE 0.97 (0.38–2.47); 0.9525 1 revised HRCA 66 NE 72 47.2 0.63 (0.37–1.09); 0.0938 ≥2 revised HRCA 17 22.7 12 29.7 1.01 (0.42–2.44); 0.9868 a Unknown cytogenetic risk: DVRd, n=23; VRd, n=22. mPFS, median PFS; NE, not estimable.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».