Phase 2 dose expansion of START-001: A phase 1/2 study of invikafusp alfa (STAR0602), a first-in-class, selective T cell receptor (TCR)-targeting, bifunctional antibody-fusion molecule, as monotherapy in patients with antigen-rich tumors resistant to anti-PD(L)-1.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2687 Background: Many patients do not respond to anti-PD(L)-1-based therapies and most responders eventually develop resistance. Thus, the development of effective therapies for anti-PD(L)-1 resistance is a significant unmet medical need. Invikafusp, a selective, dual T cell agonist targeting Vβ6/Vβ10 T cells, is being evaluated in START-001: a multicenter Phase 1/2 monotherapy trial in patients with anti-PD(L)1-resistant, antigen-rich (TMB-H, MSI-H/dMMR, or virally associated) solid tumors. The completed Phase 1 dose escalation of intravenous invikafusp, Q2W, per 3+3 design, identified a recommended Phase 2 dose (RP2D) of 0.08 mg/kg, and demonstrated clinically meaningful single-agent anti-tumor activity in patients with anti-PD(L)-1 resistant tumors, including confirmed partial responses in TMB-H, microsatellite stable, colorectal cancer (CRC) patients with one durable response lasting ~12 months. It promoted potent and selective expansion of mainly CD8+ Vβ6/ Vβ10 T cells with a novel central memory T cell phenotype, and led to ctDNA decrease and expansion of antigen-specific T cells. Based on these results, the US FDA granted Fast Track Designation for invikafusp in TMB-H CRC. Methods: Study design: Using an optimal Simon’s 2 stage design, Phase 2 of START-001 is a dose expansion at the RP2D, to further investigate the safety and anti-tumor activity of invikafusp in 9 cohorts of patients who have the following solid tumors: 1) tissue-agnostic, TMB-H; 2) tissue-agnostic, dMMR/MSI-H; 3) CRC (both Ras wild-type and mutant) TMB-H and/or MSI-H/dMMR); 4) virally associated tumors such as Merkel cell carcinoma, cervical, oropharyngeal, anal, penile, vaginal, and vulvar cancers, or EBV-related solid tumors; 5) metastatic triple-negative breast cancer; 6) platinum-resistant epithelial ovarian cancer; 7) metastatic castration-resistant prostate cancer; 8) primary stage IV or recurrent non-small cell lung cancer; and 9) immunogenic tumors (e.g., cSCC, melanoma and RCC). Major Eligibility criteria: ≤ 3 lines of prior cancer therapies [anti-PD(L)-1s allowed] for advanced or metastatic disease; intolerance to standard therapies including anti-PD(L)-1s allowed; no liver metastases or adequately treated liver metastases either locally (e.g., by surgery, radiofrequency ablation, or chemoembolization) or systemically and stable for 3 months. Primary objective: to further evaluate anti-tumor activity of invikafusp as monotherapy in each of the above-described 9 cohorts of patients with anti-PD(L)-1-resistant, unresectable, locally advanced, or metastatic solid tumors. Primary endpoint: overall response rate (ORR) per iRECIST. The enrollment to the first three cohorts has begun. Clinical trial information: NCT05592626 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».