ARC101-P1-101: A first-in-human phase 1 study of ARC101, a next generation T cell engager (TCE), in patients with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2671 Background: T-cell Engagers (TCEs) are emerging as a promising immuno-therapeutic modality in the treatment of solid tumors, demonstrating outstanding potency and a manageable safety profile. Claudin 6 (CLDN6) is an oncofetal protein that has recently emerged as a particularly attractive tumor-associated antigen (TAA) for TCE therapy because of its highly tumor-restricted pattern of expression. ARC101 is a bispecific antibody that targets CLDN6 on tumor cells with high specificity and selectivity, and CD3 on T cells. In pre-clinical models, ARC101 demonstrated potent cytolytic activity at low concentrations against a panel of CLDN6-expressing tumor cells in vitro and an ovarian cancer xenograft in vivo. Methods: First-in-human, multicenter, phase 1 study ARC101-P1-101 (NCT06672185) aims to determine the optimal dosing, safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and preliminary antitumor efficacy of ARC101 as monotherapy in patients with locally advanced or metastatic CLDN6 expressing solid tumors. The study will be conducted according to the Bayesian Optimal Interval (BOIN) design in two parts: Part 1 (dose escalation) and Part 2 (dose expansion). Part 1 is designed to select the Maximum Tolerated Dose (MTD), Recommended-Phase 2-Dose (RP2D) and dosing schedule of ARC101. Part 1 will start with an ‘Accelerated Titration Phase’, with cohorts of at least one, but no more than three patients and a fixed dose, intravenous regimen. Once a single event of clinically significant toxicity of Grade ≥2 occurs, the ‘Standard Titration Phase’ will be initiated with cohorts of at least three patients per ARC101 target dose level. Once immune-related toxicity is observed, the regimen may be changed to a ‘Fractionated Step-up Dosing’ IV regimen. The study design allows for backfill cohorts and intra-patient dose escalations. Part 2 will further explore the safety, PK/PD characteristics, and preliminary efficacy of ARC101 administered at the RP2D and schedule identified in Part 1 in patients with testicular and ovarian cancer. Key eligibility criteria include patients with any advanced or refractory solid tumor malignancy that expresses CLDN6 and is metastatic or unresectable. Patients must be ≥18 years of age and have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1. Patients must have received standard therapy for advanced or metastatic disease, and disease must be measurable per Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or evaluable. Mandatory requirement of a pre-study tumour sample for IHC analysis will facilitate the exploratory objective of biomarker analysis, including correlating CLDN6 expression with treatment response. The study is actively enrolling participants for the dose escalation phase. Contact clinicaltrials@thirdarcbio for additional information. Clinical trial information: NCT06672185 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».