Real-world patient (pt) characteristics, treatment patterns, and overall survival (OS) in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): Insights by <i>PTEN</i> status.
Notice bibliographique
Résumé
5096 Background: The loss of function of the tumor suppressor gene PTEN is associated with an increased risk of recurrence and poor clinical outcomes in advanced prostate cancer (PC). Current understanding of PTEN prevalence and pt characteristics, treatment patterns, and survival outcomes by PTEN status in mHSPC is limited. Methods: This cohort study used retrospective longitudinal data from the US-based deidentified Flatiron Health-Foundation Medicine mPC clinicogenomic database. Male pts diagnosed (dx) with mHSPC between January 1, 2018, and March 31, 2024, who underwent comprehensive genomic profiling of a solid tumor specimen were included. Pts with PTEN alterations were classified as PTEN -homs del (homozygous deletion, defined as a copy number variant [CNV]=0) or PTEN -mut (CNV=1, pathological short variant alterations or rearrangements). Pts without PTEN alterations identified were classified as PTEN -nonaltered. Pt characteristics and treatment patterns were descriptively analyzed. Kaplan-Meier survival probabilities for real-world overall survival (rwOS; unadjusted) were estimated by PTEN status ( PTEN -homs del, PTEN -mut, and PTEN -nonaltered). Results: Of 1630 included pts, 39.8% had tumors with PTEN alterations ( PTEN -homs del, 23.2%; PTEN -mut, 16.6%). Overall, pts were predominantly non-Hispanic White with a mean (SD) age of 69 (9.1) years at mHSPC dx. At initial dx, 66.7% presented with a Gleason score of 8 to 10, and 68.1% had de novo metastatic disease. Median (IQR) prostate-specific antigen level (ng/mL) at metastatic diagnosis was lower in PTEN -homs del (47 [9-193]) and PTEN -mut (42 [11-157]) mHSPC relative to PTEN -nonaltered (68 [15-337]) mHSPC. BRCA mutations were less frequent in PTEN -homs del (6.1%) tumors relative to PTEN -mut (9.6%) and PTEN -nonaltered (10.3%) tumors. All other pt characteristics were generally similar across PTEN groups. The most common first-line treatments across all PTEN groups were ADT alone and ARPI ± ADT. Median (95% CI) rwOS (months) was 29.0 (24.1-33.6) in PTEN -homs del, 32.7 (27.8-37.9) in PTEN -mut, and 42.3 (38.7-46.0) in PTEN -nonaltered mHSPC groups. Pts with PTEN alterations tended to have lower landmark survival probabilities than pts without PTEN alterations (Table). Conclusions: Among pts with mHSPC, worse survival was observed in pts with tumors harboring PTEN alterations relative to pts without PTEN tumor alterations, despite similar pt characteristics and treatment patterns across PTEN groups. rwOS probability, % (95% CI) PTEN -homs del (n=378) PTEN -mut (n=271) PTEN -nonaltered (n=981) 12 month 81.6 (76.0-87.6) 83.9 (77.9-90.4) 90.7 (88.2-93.4) 24 month 56.8 (50.6-63.7) 64.4 (57.5-72.0) 73.8 (70.3-77.4)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».