PSA and alkaline phosphatase changes in the EORTC-1333 PEACE-3 study evaluating the addition of six cycles of radium 223 in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) starting enzalutamide.
Notice bibliographique
Résumé
5062 Background: The EORTC/UNICANCER/CTI/CUOG/LACOG Peace 3 showed that adding Ra233 to enzalutamide significantly improves investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in mCRPC with bone metastases. We examined the effect of the combination on the decline in prostate-specific antigen (PSA) and alkaline phosphatase (ALP). Methods: From 11/2015 to 03/2023, 446 men with mCRPC and bone metastasis were randomized 1:1 to enzalutamide alone (ENZ) or combined with 6 cycles of Ra223 (ENZ-RAD). The PSA/ALP response rate is estimated at 6/12 months based on the drop from baseline in all PSA/ALP evaluable patients. For PSA, any decline ≥ 50 or 90% from baseline is considered a PSA response. For ALP, any decline of ≥30% from baseline is regarded as a response. Each response needed to be confirmed by a second evaluation at least three weeks later. Time to response is from treatment start until the first date a response was observed. ALP normalization is a decline to ≤ 115 U/L in patients with baseline ALP >115 U/L. Results: PSA: The baseline median (Q1-Q3) for ENZ-RAD was 24.0 (7.8-68.8) ng/dl, and 21.4 (8.0-57.6) ng/ml for ENZ. The median time (95%CI) to a PSA response > 50% in months (mo.) was 2.79 (2.56-3.02) in the ENZ-RAD arm and 2.76 (2.63-2.79) in the ENZ arm (HR (95%CI) 1.00 (0.80-1.24)). PSA response rates ≥50% at 6 and 12 months were 77.1% (145/188) and 76.8% (109/142) in the ENZ-RAD arm, compared to 69.9% (127/182) and 66.2% (88/133) in the ENZ arm. The median time (95%CI) to a PSA response ≥ 90% in mo. was 1.87 (1.44-2.53) in the ENZ-RAD arm and 7.44 (3.67-NE) in the ENZ arm (HR (95%CI 1.48 (1.13-1.93)). PSA response rates ≥90% at 6 and 12 mo. were 50.5% (95/188) and 54.9% (78/142) in the ENZ-RAD arm, compared to 34.1% (62/182) and 37.6% (50/133) in the ENZ arm. ALP: The baseline median (Q1-Q3) ALP in the ENZ-RAD arm was 106 (78-183) UI/L, and in the ENZ arm, 124.5 (85-216). In the ENZ/RAD and ENZ arms, 45.6% (99/217) and 54.4% (122/224) of patients had ALP ≥ 115 UI/L at baseline. The ENZ-RAD arm had a median time (95%CI) to ALP response > 30% of 2.40 (1.97-2.79) mo., while the ENZ arm had a median of 3.71 (2.83-5.49) mo. (HR (95%CI) 1.42 (1.13-1.80)). ALP >30% response rates at 6 and 12 mo. were 56.5% (108/191) and 50.0% (71/142) in ENZ-RAD and 50.8% (93/183) and 47.4% (63/133) in ENZ. The median (95%CI) time to ALP normalization in the ENZ-RAD arm is 1.97 (1.87-2.50) mo. and 4.47 (2.99-14.06) mo. In the ENZ arm(HR 1.42 (1.13-1.80)). At 6 and 12 mo., the ENZ-RAD arm ALP normalization rates were 76.2 (64/84) and 77.4 (41/53), while 50.5% (47/93) and 61.3% (38/62) in the ENZ arm. Conclusions: The addition of six cycles of RA 223 to enzalutamide in the PEACE-3 trial improves PSA response time and rates (≥90%), ALP reduction time (≥30%), and ALP normalization time and rates at 6 and 12 months. Clinical trial information: NCT02194842 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».