Association of circulating immune and metabolic markers with clinical outcomes in the ENZAMET trial (ANZUP 1304).
Notice bibliographique
Résumé
5093 Background: ENZAMET showed that enzalutamide (ENZ) significantly improves overall survival (OS) of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) compared to conventional non-steroidal anti-androgen (NSAA). However, intrinsic and acquired resistance to ENZ are ongoing problems. In the CHAARTED mHSPC cohort, elevated circulating IL8 and IGFBP1, and a low IGF1:IGFBP1 ratio, were associated with shorter OS and shorter time to castration-resistance. The aim of this study was to confirm the prognostic association of IL8, IGFBP1, and IGF1:IGFBP1 in mHSPC, and also explore the relationship of a set of immune markers with ENZ treatment by post-hoc analysis of ENZAMET. Methods: Baseline plasma levels of IL8, IGF1, IGFBP1, C-reactive protein (CRP), and 14 other cytokines were profiled in 852 participants of ENZAMET (ENZ n=420; NSAA n=432) using Milliplex antibody assays (Merck). The association of these markers with OS and clinical progression-free survival (cPFS) was assessed by Cox regression. Results: In the whole study cohort, we confirmed that high IGFBP1 and IL8, and low IGF1:IGFBP1 were significantly associated with shorter OS and shorter cPFS (p≤0.029). High CRP, CXCL16, IL6, MIC1 and YKL40, and low IL28A were also associated with shorter OS (p≤0.015). These markers were independently associated with OS in multivariable analysis with treatment arm, volume of disease, concurrent docetaxel, and presence of visceral metastases (p≤0.047, Table). None of these markers were predictive of ENZ response. In subgroup analyses by treatment arm, IGFBP1 and IGF1:IGFBP1 were prognostic in the ENZ arm (OS p≤0.042, cPFS p≤0.02) but not in NSAA (OS p=0.08, cPFS p≥0.2). IL8 was prognostic in the NSAA arm (OS p=0.02, cPFS p=0.006) but not in ENZ (OS p=0.5, cPFS p=0.5). MIC1 was the only marker that was prognostic in both treatment arms (OS & cPFS p≤0.002). Conclusions: These data validate IL8, IGFBP1, and IGF1:IGFBP1 as prognostic biomarkers in mHSPC. Furthermore, pro-inflammatory and macrophage-associated cytokines are associated with poorer clinical outcomes. Clinical trial information: NCT02446405 . Hazard ratio (HR) for OS from univariable analyses and multivariable analyses with clinical variables. Variable (log2) HR (95% CI) from univariable analysis P-value HR (95% CI) from multivariable analysis with clinical variables P-value IL8 1.10 (1.01-1.19) 0.029 1.09 (1.00-1.18) 0.047 IGFBP1 1.12 (1.04-1.21) 0.004 1.10 (1.02-1.18) 0.018 IGF1/IGFBP1 0.94 (0.90-0.98) 0.008 0.94 (0.90-0.98) 0.004 CXCL16 1.43 (1.10-1.84) 0.007 1.31 (1.04-1.65) 0.020 CRP 1.10 (1.05-1.16) <0.001 1.08 (1.03-1.14) 0.002 IL6 1.13 (1.07-1.20) <0.001 1.10 (1.04-1.17) 0.001 MIC1 1.39 (1.23-1.58) <0.001 1.23 (1.08-1.40) 0.002 YKL40 1.19 (1.08-1.32) <0.001 1.17 (1.06-1.29) 0.001 IL28A 0.93 (0.88-0.99) 0.015 0.91 (0.86-0.97) 0.002
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».