Circulating tumor DNA (ctDNA) monitoring in participants (pts) with ovarian cancer treated with neoadjuvant pembrolizumab (pembro) + chemotherapy (chemo) ± anti–immunoglobulin-like transcript 4 (ILT4) monoclonal antibody MK-4830.
Notice bibliographique
Résumé
5563 Background: ctDNA is a promising biomarker for predicting disease progression, survival, and surgical outcomes in patients with solid tumors. In a phase 1 study (NCT03564691), ILT4 inhibitor MK-4830 + pembro had a manageable safety profile and showed antitumor activity in pts with solid tumors. We present results from a global, randomized phase 2 study (NCT05446870) evaluating quantitative change in ctDNA in pts with high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) who received neoadjuvant pembro + chemo ± MK-4830. Methods: Eligible pts were female, aged ≥18 y, with previously untreated histologically confirmed FIGO stage 3 or 4 HGSOC and an ECOG performance status of 0 or 1, and were candidates for interval debulking surgery. Pts were randomly assigned 1:1 to receive neoadjuvant MK-4830 800 mg + pembro 200 mg + chemo (paclitaxel 175 mg/m 2 and carboplatin AUC 5-6) (arm 1) or pembro + chemo (arm 2) IV Q3W for 3 cycles. Pts underwent interval debulking surgery followed by 3 cycles of adjuvant therapy with the neoadjuvant regimen; adjuvant bevacizumab IV Q3W was permitted. ctDNA was assessed at each cycle using the Signatera assay (Natera, Inc.). A constrained longitudinal data analysis model was used to estimate the posterior probability that the coefficient for treatment assignment was <0, evaluating whether the reduction in ctDNA from cycle 1 (C1) was larger in arm 1. The primary end point was change in ctDNA from C1 at C3 in pts with detectable ctDNA; safety was a secondary end point. Results: At data cutoff (Dec 20, 2023), 160 pts were enrolled; 159 pts received treatment (arm 1, n = 79; arm 2, n = 80). Median study follow-up was 8.3 months (range, 1.9-16.4) in arm 1 and 8.3 months (range, 2.1-16.3) in arm 2. Median age was 61.5 y in both arms. 64 pts (80.0%) in arm 1 and 68 pts (85.0%) in arm 2 had available ctDNA data at C1; 51 pts (63.8%) and 63 pts (78.8%), respectively, had available ctDNA data at C3. Median ratio of ctDNA C3 to C1 was 0.02 (range, 0-1.53) in arm 1 and 0.01 (range, 0-0.60) in arm 2. The posterior probability that the coefficient for treatment assignment was <0 in the model was 38.8%, indicating a low posterior certainty of larger ctDNA reduction in arm 1. AEs occurred in 75 pts (94.9%) in arm 1 and all pts (100%) in arm 2. TRAEs occurred in 74 pts (93.7%) in arm 1 and in 79 pts (98.8%) in arm 2; grade 3-5 events occurred in 37 pts (46.8%) and 44 pts (55.0%), respectively. TRAEs led to death in 2 pts in arm 1; no treatment-related deaths occurred in arm 2. Conclusions: In pts with HGSOC, reductions in ctDNA were similar between neoadjuvant/adjuvant MK-4830 + pembro + chemo vs pembro + chemo. Real-time tumor-informed ctDNA testing may be feasibly incorporated into future clinical trials as a surrogate outcome to evaluate response. The safety profile of MK-4830 + pembro + chemo was comparable to pembro + chemo. Clinical trial information: NCT05446870 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».