Long-term outcomes and overall survival (OS) for zanidatamab + chemotherapy in HER2-positive (HER2+) advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): 4-year follow-up of a phase 2 trial.
Notice bibliographique
Résumé
4013 Background: Zanidatamab (zani), a dual HER2-targeted bispecific antibody, plus chemotherapy (chemo) has previously demonstrated antitumor activity and a manageable safety profile in the first-line (1L) treatment of patients (pts) with HER2+ mGEA. Here, we report a 4-year follow-up and the first report of both median OS and translational data from this phase 2 trial. Methods: The phase 2 trial (NCT03929666) evaluated zani + chemo (mFOLFOX6, CAPOX, or FP) in the 1L treatment of mGEA. In Part 1, pts had HER2-expressing (IHC 3+ or 2+) mGEA. Pts in Part 2 had HER2+ (IHC 3+ or IHC 2+/FISH+) mGEA by central assessment. After 25 pts were treated, antidiarrheal prophylaxis was added for cycle 1. The primary endpoint was confirmed objective response rate (cORR). Secondary endpoints included duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), OS, and safety outcomes. Plasma ctDNA samples were collected for NGS testing (Guardant360). Results: In total, 46 pts were enrolled (zani + mFOLFOX6 [n = 24], CAPOX [n = 20], or FP [n = 2]). The majority (41 [89%]) of pts had HER2+ mGEA by central confirmation (ccHER2+); 35 (76%) pts had gastric/GEJ cancer. As of July 28, 2024, the median (range) follow-up was 48 (29-59) mo; 8 pts (17%) were on zani treatment and 19 (41%) in survival follow-up. Efficacy results are shown in the Table. The median OS was 36.5 mo; longest survival time was 57.9 mo (censored without death at data cutoff). The concordance between HER2 gene amplification by centrally assessed ISH vs plasma ctDNA was 90% (18/20). Of 14 pts with matched plasma samples at baseline and on-treatment (Cycle 2, day 15), 8 had a > 90% decrease in total ctDNA levels and 2 had a decrease in HER2 copy number. Common (> 5% of pts) grade 3 or 4 treatment-related AEs (TRAEs) were diarrhea (n = 18 [39%]), hypokalemia (n = 10 [22%]), vomiting (n = 4 [9%]), and nausea (n = 3 [7%]). Grade 3 or 4 diarrhea incidence was reduced from 52% to 24% after prophylaxis implementation. No deaths occurred due to TRAEs. Conclusions: After a median 4-year follow-up, zani + chemo demonstrated clinically meaningful efficacy in the 1L treatment of HER2+ mGEA, with durable responses and a median OS > 3 years, and a manageable safety profile. Zani + chemo markedly reduced total plasma ctDNA levels early in treatment of mGEA. Clinical trial information: NCT03929666 . All pts (N = 46) ccHER2+ GEA pts (n = 41) cORR a , n (% [95% CI]) 32 (76.2 [60.5, 87.9]) 31 (83.8 [68.0, 93.8]) Median DoR b (95% CI), mo 24-mo DoR, % (95% CI) 18.7 (10.4, 44.1) 40 (22, 58) 20.4 (8.3, 44.1) 41 (22, 59) Median PFS (95% CI), mo 12.5 (8.2, 21.8) 15.2 (9.5, 33.4) Median OS (95% CI), mo 36.5 (23.6, NE) 36.5 (23.6, NE) 24-mo OS, % (95% CI) 36-mo OS, % (95% CI) 65 (49, 77) 53 (37, 67) 67 (49, 79) 53 (36, 67) TRAEs, n (%) Any 46 (100) 41 (100) Grade 3 or 4 30 (65) 26 (63) a Response evaluable (n = 42 and 37). b Complete or partial response. NE, non-estimable.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».