NeoPancONE: GATA6 expression as a predictor of benefit to peri-operative modified FOLFIRINOX in resectable pancreatic adenocarcinoma (r-PDAC): A multicentre phase II study.
Notice bibliographique
Résumé
4011 Background: Modified FOLFIRINOX (mFFX) is increasingly used in the perioperative setting in r-PDAC and patients (pts) would benefit from a biomarker approach. GATA6 expression enriches for the classical RNA subtype, associated with improved OS in advanced PDAC. Low expression identifies the basal subtype which may predict mFFX resistance. NeoPancONE is a single arm Phase II multicentre study evaluating clinical outcomes and investigating GATA6 as a biomarker of response to perioperative mFFX in r-PDAC. Methods: Pts were enrolled following central radiology review (CRR) and underwent an EUS FNB for GATA6 in-situ hybridization (ISH). Six cycles of mFFX were planned pre and postoperatively. The primary endpoint was 1 yr event-free survival (EFS) according to GATA6 ISH (high vs low). Secondary endpoints include OS, RECIST response, SAEs, R0 resection rates and RNA subtyping by PurIST. Statistical assumptions used a ratio of 3:1 GATA6 high:low, with a 1 yr EFS of 65% for high and 34% for low (HR 2.5, 80% power, 2 sided alpha 0.05). KM method and log-rank test were used. Results: Between Sep-2020– Sep 2023, 146 pts were screened and 84 enrolled (58%) at 8 Canadian centres. CRR deemed 39 (27%) ineligible. Clinical data are summarized (Table). GATA6 ISH was analysed in 74 (88%); 62 (84%) were high, 16% low. At a median follow up of 24.5 mos, the med EFS and OS in the ITT were 16.1 mos (95 CI; 13-21) and 34.2 mos (95 CI; 28-NE). Med OS in the 73 pts who underwent surgery was 35.6 mos (95 CI 33-NE). The 1 yr EFS was 71% in GATA6 high vs 58% in GATA6 low p= 0.53. 1 yr OS was 87% in high vs 75% for low p= 0.29. The proportion progressing within 6 mos of enrollment in the GATA6 low group was significantly higher (42% vs 12% p=0.02). PuriST subtyping was reported in 49 (67%) resections; 14% basal, 86% classical. The 1 yr EFS was 79% in classical vs 43% in the basal subtype p=0.1. The 1 yr OS was 95% in classical vs 57% in basal p=0.034. Conclusions: This is one of the first trials in r-PDAC to identify potential biomarkers to predict perioperative mFFX response. GATA6 by ISH can be assessed on baseline tissue. GATA6 high is a prognostic biomarker, although NS, trends towards improved EFS and an encouraging OS. Disease progression within 6 months of enrollment occurs in nearly 50% of patients with low GATA6 expression. Neoadjuvant mFFX should not be the standard of care in these patients. Basal/Classical subtyping had stronger prognostic value than GATA6 and should be considered at baseline EUS FNB for future perioperative strategies in r-PDAC studies. Clinical trial information: NCT04472910 . Characteristic n=84 Age med. (range) yrs 64 (44, 83) Baseline EUS FNB tissue n (%) 83 (98) Pre-op completed 6 cycles n (%) 62 (74) Pre-op RECIST CR/PR/SD/PD/NE % 1/18/64/11/6 Surgery Completed Y/N n (%) / R0 / R1 n (%) 73 (87) / 11(13) / 62 (85) / 11 (15) Adjuvant Chemotherapy Y / N n (%) 63 (86) / 10 (14) mFFX associated SAE ≥G3 n (%) 13 (15) Pre-op mFFX related deaths 3 (4)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».