Intravesical sacituzumab tirumotecan in participants with intermediate-risk non–muscle-invasive bladder cancer: The phase 1/2 TroFuse-027 study.
Notice bibliographique
Résumé
TPS4627 Background: Standard treatment for patients with intermediate-risk (IR) non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) is transurethral resection of bladder tumor (TURBT) with or without adjuvant intravesical chemotherapy or bacillus Calmette-Guérin. However, 30% to 50% of patients experience disease recurrence, which leads to repeated endoscopic resections and intravesical therapies that contribute to patient morbidity and decreased urinary quality of life. Therefore, novel therapies with favorable efficacy and safety profiles are needed. Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) is a transmembrane glycoprotein expressed broadly in several tumors, including all stages of bladder cancer, making it a viable therapeutic target. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT; MK-2870) is an antibody-drug conjugate consisting of a humanized anti-TROP2 monoclonal antibody, a linker, and a cytotoxic belotecan-derivative topoisomerase I inhibitor. In in vivo mouse models, intravesical sac-TMT demonstrated antitumor activity, tolerability, and minimal systemic exposure. TroFuse-027 (NCT06637423) is a nonrandomized, open-label, phase 1/2 study designed to evaluate the safety and efficacy of intravesical sac-TMT as ablative therapy in participants with IR NMIBC. Methods: Eligible participants are adults with prior history of pathologically confirmed low-grade Ta diagnosed with recurrence by visual inspection on cystoscopy who have not yet undergone TURBT and have urine cytology negative for high-grade urothelial carcinoma. In the phase 1 dose-escalation part, approximately 32 participants will be sequentially enrolled into 4 escalating sac-TMT dose groups using the Bayesian optimal interval design with a target dose-limiting toxicity rate of 30%; 3 to 14 participants are planned for each dose group. Sac-TMT will be administered by intravesical instillation weekly for 6 weeks unless there is unacceptable toxicity or withdrawal of consent. Disease assessments (per local urine cytology, cystoscopy, and biopsy as indicated for visible tumors) will occur at week 12 in all participants, then every 12 weeks for the first year and every 24 weeks thereafter for up to 2 years unless progression to high-grade NMIBC or muscle-invasive bladder cancer occurs. Participants with low-grade Ta that persists at week 12 or recurs anytime after that will undergo TURBT and remain in efficacy follow-up. The primary objectives are to evaluate safety and tolerability and to establish the recommended phase 2 dose. Secondary objectives are pharmacokinetics and complete response rate (the proportion of participants with the absence of visible tumors at the 12-week assessment after initiating treatment) and duration of complete response per local assessment. Future studies (phase 2) will be initiated on completion of dose escalation and based on the totality of data. Clinical trial information: NCT06637423 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».