Multicenter trial of microbubble-enhanced transcranial focused ultrasound (MB-FUS) with monthly adjuvant temozolomide for patients with high-grade gliomas.
Notice bibliographique
Résumé
2009 Background: High-grade gliomas (HGGs) have few effective therapies targeting tumor cell recurrence, which remain shielded by blood-brain barrier (BBB). MB-FUS allows for controlled BBB opening (BBBO) enabling localized drug delivery and increased tumor biomarker release into systemic circulation. Methods: MR-guided MB-FUS with real-time feedback was evaluated for HGG patients in multicenter phase 1/2 trial (BT008: NCT03551249, NCT03616860) for adverse events (AEs) and feasibility [primary endpoints], efficacy [secondary endpoint], and plasma cell-free DNA (cfDNA) post-procedure [exploratory]. After resection and 6 weeks of chemoradiation, peri-resectional infiltrative regions were targeted with MB-FUS during monthly adjuvant temozolomide cycles (MB-FUS+TMZ). For efficacy, overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were compared with an external cohort, created using restriction and coarsened exact matching (CEM). Results: Trial cohort had 34 patients enrolled and evaluated from 5 sites in North America. No serious procedure-related AEs were seen, with the most common AEs being mild, self-resolving. BBBO was seen in 100% of treatments, covering 82% targeted volumes with ≤3mm accuracy. Trial cohort had longer mPFS (univariate 13.5 vs. 9.6 months, multivariate HR 0.62, 95%CI: 0.39-0.99, p=0.048) and mOS (36.4 vs. 19.1 months, multivariate HR 0.50, 95%CI: 0.26-0.95, p=0.036), with treatment effect robust in sensitivity analyses. Disease state correlated closely with longitudinal plasma cfDNA changes. Conclusions: MB-FUS+TMZ is a safe and feasible therapeutic approach for HGG, potentially improving survival and enabling longitudinal non-invasive monitoring. Clinical trial information: NCT03551249 , NCT03616860 . Variables Trial cohort Matched Cohort † Patients (N) 34 158 Baseline characteristics used in CEM SMD† Age, years, mean±SD 51.5 ±13.0 51.6 ±13.0 0.0 MGMT, Unmethylated, N (%) 16 (47.1%) 74 (47.1%) 0.0 IDH, Wild type, N (%) 29 (85.3%) 135 (85.3%) 0.0 Characteristics tackled through restriction SMD† Received resection & 6 weeks of chemoradiotherapy 34 (100%) 158 (100%) 0.0 Non-Hispanic, N (%) 34 (100%) 158 (100%) 0.0 Complete resection, N (%) 34 (100%) 158 (100%) 0.0 KPS ≥70 – N (%) 34 (100%) 158 (100%) 0.0 Other characteristics not used in CEM wSMD† Sex, male – N (%) 16 (47.1%) 101 (63.9%) 0.34 Race, White – N (%) 28 (82.4%) 137 (86.7%) 0.13 Preoperative tumor size, median cm 3 (IQR) 19.8 (6.9, 42.9) 47.0 [30.0, 53.0) 0.61 Clinical Outcomes P Unadjusted mOS, months (95%CI) 36.4 (21.1, NR) 19.1 (16.2, 22.8) <0.001 OS HR for treatment adjusted for tumor size, IDH, & M
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».