Neoadjuvant durvalumab (D) + chemotherapy (CT) + novel anticancer agents and adjuvant D ± novel agents in resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC): Updated outcomes from NeoCOAST-2.
Notice bibliographique
Résumé
8046 Background: Perioperative CT + immune checkpoint inhibitor therapy has improved outcomes in resectable NSCLC but most patients (pts) still do not experience pathological complete response (pCR) and long-term benefit. We report final pCR rates, ongoing circulating tumor DNA (ctDNA) findings, and updated safety data from Arms 1/2/4 of NeoCOAST-2 (NCT05061550), a phase 2 platform study evaluating neoadjuvant and adjuvant D ± novel agent-based combinations in pts with untreated Stage IIA–IIIB resectable NSCLC. Methods: Pts were stratified by PD-L1 expression (<1% vs ≥1%) and randomized to neoadjuvant D + platinum-doublet CT + oleclumab (anti-CD73 monoclonal antibody [mAb]) then adjuvant D + oleclumab (Arm 1), neoadjuvant D + platinum-doublet CT + monalizumab (anti-NKG2A mAb) then adjuvant D + monalizumab (Arm 2), or neoadjuvant D + single-agent platinum CT + Dato-DXd (TROP2-directed antibody-drug conjugate [ADC]) then adjuvant D (Arm 4). Neoadjuvant therapy was given Q3W for 4 cycles. Adjuvant therapy was given for up to 1 year or until disease progression. Primary endpoints were pCR rate by blinded independent pathology review and safety and tolerability. Key secondary endpoints included major pathological response (mPR) rate, ctDNA clearance, and feasibility of surgery. Results: As of Dec 19 2024, 202 pts were randomized (Arms 1/2/4, N=76/72/54). Among dosed pts with confirmed NSCLC, pCR and mPR rates were numerically higher in Arm 4 vs Arms 1/2 overall and in pts with a PD-L1 TPS <1% or ≥1% (Table). Rates of ctDNA clearance in the neoadjuvant period were higher in Arm 4 vs Arms 1/2, and higher in pts with pCR vs non-pCR and with mPR vs non-mPR across arms. Among dosed pts, 69/74 (93.2%) pts in Arm 1, 66/71 (93.0%) pts in Arm 2, and 51/54 (94.4%) pts in Arm 4 underwent surgery; overall, grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 36.5%, 40.8%, and 20.4% of pts, respectively. Conclusions: All arms show that novel perioperative combinations may improve pCR rates and maintain tolerability and feasibility of surgery in resectable NSCLC. The final analysis of pCR and mPR rates in Arm 4 is the first for an ADC in this setting and confirms the encouraging efficacy and manageable safety profile of D + CT + Dato-DXd. Presurgical ctDNA clearance is associated with pathological responses. Clinical trial information: NCT05061550 . Arm 1 Arm 2 Arm 4 Overall, n (%) [95% CI]pCRmPR n=74 15 (20.3) [11.8–31.2] 31 (41.9) [30.5–53.9] n=70 18 (25.7) [16.0–37.6] 35 (50.0) [37.8–62.2] n=54 19 (35.2) [22.7–49.4] 34 (63.0) [48.7–75.7] PD-L1 TPS <1%, n (%)pCRmPR n=25 4 (16.0) 10 (40.0) n=28 5 (17.9) 10 (35.7) n=16 5 (31.3) 10 (62.5) PD-L1 TPS ≥1%, n (%)pCRmPR n=49 11 (22.4) 21 (42.9) n=42 13 (31.0) 25 (59.5) n=38 14 (36.8) 24 (63.2)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».