A global phase 3, open-label, randomized 2-arm study comparing the clinical efficacy and safety of niraparib with temozolomide in adult participants with newly-diagnosed, MGMT unmethylated glioblastoma.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2096 Background: Glioblastoma (GBM) is associated with dismal prognosis and poor quality of life. In approximately 60% of tumors, the O6-methylguanine methyltransferase (MGMT) promoter is unmethylated and the prognosis is even more dire, with a median overall survival (OS) of 12.7 months following surgical resection, temozolomide (TMZ), and fractionated radiotherapy (RT). Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) mediates DNA damage response in GBM and niraparib is an investigational PARP1/2-selective inhibitor. At ASCO 2024, we reported on a Phase 0/2 study of niraparib plus radiotherapy in newly-diagnosed, MGMT-unmethylated glioblastoma (GBM), demonstrating superior tumor pharmacokinetic and pharmacodynamic performance compared to other studied PARP inhibitors and a median overall survival (OS) of 21.7 months. Based on the proof-of-concept data, a global registrational Phase 3 study (Gliofocus) was initiated. Methods: This Phase 3, open-label, randomized 2-arm study (NCT06388733) will compare niraparib versus TMZ in 450 adult participants with newly-diagnosed, MGMT-unmethylated GBM. Participants must have a biopsied or resected GBM, per 2021 World Health Organization classification. MGMT promoter methylation status is determined locally by validated pyrosequencing or quantitative methylation-specific polymerase chain reaction assays. Other key inclusion/exclusion criteria include: (1) Karnofsky performance status of ≥70, (2) no prior treatment for GBM (including brachytherapy or BCNU wafers), (3) no tumor-treating field therapy, and (4) suitability for RT of 60 Gy in 30 fractions using ESTRO-EANO ‘single phase’ targeting approach. Following 1:1 randomization, niraparib (Arm A) or TMZ (Arm B) is administered concomitantly with RT and then adjuvantly until disease progression by Blinded Independent Central Review (BICR) or until completion of 6 cycles of TMZ. . The primary endpoints of the study are progression-free survival (PFS) (per RANO 2.0; HR = 0.612, 90% power, 1-sided alpha = 0.001) and overall survival (OS) (HR = 0.698, 90% power, 1-sided alpha = 0.0239). Secondary endpoints include overall response rate, health-related quality of life, neurocognitive function, and the safety and tolerability of niraparib compared to TMZ. The first patient was accrued in June 2024 and an interim futility analysis is planned in 2025. This study, sponsored by the Ivy Brain Tumor Center and with drug and funding provided by GSK, is expected to enroll in a minimum of 115 clinical sites across 11 countries. Clinical trial information: NCT06388733 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».