Nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) vs gemcitabine-carboplatin (gem-carbo) chemotherapy for previously untreated unresectable or metastatic urothelial carcinoma (mUC): Final results for cisplatin-ineligible patients from the CheckMate 901 trial.
Notice bibliographique
Résumé
4500 Background: Platinum-based chemotherapy is a standard of care (SOC) for unresectable or mUC; patients (pts) ineligible for cisplatin (cis) have worse outcomes. The phase 3, global, open-label, randomized CheckMate 901 trial (NCT03036098) compared NIVO+IPI vs gem-carbo in cis-ineligible pts with previously untreated unresectable or mUC. Here, we report final results. Methods: Pts with previously untreated, histologically confirmed, unresectable or mUC who were cis-ineligible (glomerular filtration rate ≥ 30 to < 60 mL/min) were randomized 1:1 to NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W up to 4 cycles, then NIVO 480 mg Q4W until disease progression/unacceptable toxicity or up to 2 years, or to gem-carbo Q3W for up to 6 cycles. Pts were stratified by tumor PD-L1 expression and liver metastasis. The primary endpoint was overall survival (OS). Progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) was a secondary endpoint. Objective response rate (ORR) per BICR, duration of response (DOR) per BICR, and safety were exploratory. Results: 445 pts were randomized (NIVO+IPI, n = 221; gem-carbo, n = 224). Median time to treatment discontinuation (95% CI) was 2.2 (2.1–3.5) mo with NIVO+IPI vs 3.8 (3.5–3.9) mo with gem-carbo. After minimum follow-up (58.3 mo), the primary endpoint of OS did not meet the threshold for significance (median, 19.1 mo with NIVO+IPI vs 13.2 mo with gem-carbo; HR 0.79 [98.27% CI, 0.61–1.01]; P = 0.0245; Table). PFS, ORR, and DOR are shown in the Table. Any-grade treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 89.0% (grade 3–4, 47.2%) of NIVO+IPI-treated and 92.9% (grade 3–4, 76.3%) of gem-carbo-treated pts; any-grade TRAEs leading to discontinuation occurred in 31.2% and 14.2% of pts, respectively. There were 8 deaths related to toxicity (NIVO+IPI, 7; gem-carbo, 1). Conclusions: NIVO+IPI did not meet the threshold of statistical significance for improved OS vs gem-carbo in cis-ineligible pts with untreated unresectable or mUC. Durable response and favorable landmark OS with NIVO+IPI show meaningful activity from a chemotherapy-free regimen of finite duration. No new safety signals were identified. Clinical trial information: NCT03036098 . Efficacy (95% CI) NIVO+IPI;n = 221 Gem-carbo;n = 224 HR mOS 19.1 (13.5–22.6) 13.2 (11.6–15.2) 0.79 (98.27% CI, 0.61–1.01) a ; P = 0.0245 b 12-mo OS rate 59.7 (52.8–65.9) 54.3 (47.4–60.7) – 36-mo OS rate 29.6 (23.5–35.9) 19.3 (14.3–24.9) – mPFS 5.3 (3.8–6.0) 5.9 (5.6–7.6) 0.90 (95% CI, 0.72–1.12) 12-mo PFS rate 31.5 (25.0–38.2) 17.2 (11.8–23.4) – 36-mo PFS rate 20.0 (14.3–26.5) 4.9 (2.1–9.6) – ORR 35.3 (29.0–42.0) 38.8 (32.4–45.6) - mDOR 25.0 (14.8–61.8); n = 78 7.4 (5.8–8.5); n = 87 - a Statistical inference based on adjusted CI: 95% CI, 0.64–0.97. b mOS did not reach the prespecified threshold of statistical significance of P = 0.0173. m, median.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Étiquettes directes de modèles (non validées)
Étiquettes de catégorie et de devis d'étude par modèle, issues des rondes d'étiquetage. C'est une sortie machine, non validée, et le désaccord entre modèles est livré comme donnée. Aucun devis ici n'est encore validé contre MEDLINE.
| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai randomisé | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai randomisé | high |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».