Circulating tumor DNA (ctDNA) in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who received perioperative durvalumab (D) in NIAGARA.
Notice bibliographique
Résumé
4503 Background: In the phase 3 NIAGARA trial (NCT03732677) of patients (pts) with cisplatin-eligible MIBC, addition of perioperative D to neoadjuvant chemotherapy (NAC) demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in event-free survival (EFS) and overall survival compared with NAC alone, and a 10% higher pathological complete response (pCR) rate, with a manageable safety profile and no impact on the feasibility of surgery. Here, we report a planned exploratory analysis of ctDNA and association with clinical outcomes from NIAGARA. Methods: NIAGARA enrolled cisplatin-eligible pts with MIBC (cT2-T4aN0/1M0) planned for radical cystectomy (RC). Pts were randomized 1:1 to receive either neoadjuvant D (1500 mg IV Q3W) and NAC (cisplatin + gemcitabine IV Q3W) for 4 cycles followed by RC, then adjuvant D monotherapy (1500 mg IV Q4W) for 8 cycles (D arm), or NAC followed by RC alone (comparator [C] arm). Dual primary endpoints were pCR and EFS. Disease-free survival (DFS) was a secondary endpoint. Plasma ctDNA was assessed using the Signatera personalized, tumor-informed molecular residual disease (MRD) assay (Natera, Inc, Austin, TX, USA). ctDNA was assessed at baseline (screening or neoadjuvant C1D1, n = 460), after neoadjuvant treatment prior to RC (pre-RC, n = 422), and at C1D1 of the adjuvant phase (post-RC, n = 345). Results: Of 1063 randomized pts, 462 comprised the biomarker-evaluable population (237 D arm; 225 C arm). Patient characteristics were similar to the ITT population. Overall, the ctDNA+ rate at baseline was 57% (260/460) and decreased to 22% (94/422) after neoadjuvant treatment at pre-RC. ctDNA clearance rates from baseline to pre-RC were 41% in the D arm and 31% in the C arm. The non-pCR rate was 97% (86/89) among pts with pre-RC ctDNA+ status. Overall ctDNA+ rate post-RC was 9% (31/345). EFS benefit in the D arm vs the C arm was observed in both the baseline ctDNA+ and ctDNA− groups (Table). DFS benefit with perioperative D was observed in post-RC ctDNA+ and ctDNA− groups (Table). Conclusions: In this exploratory analysis, ctDNA+ status at pre-RC was associated with non-pCR. Higher ctDNA clearance from baseline to pre-RC in the D arm indicated the additional benefit of D plus NAC vs NAC alone. Perioperative D provided an EFS benefit to both pts with ctDNA+ and ctDNA− status at baseline; a similar trend was observed with DFS based on ctDNA status post-RC. These results further support the perioperative D regimen for pts with MIBC. Funding : AstraZeneca. Clinical trial information: NCT03732677 . EFS DFS Baseline ctDNA+ Baseline ctDNA- Post-RC ctDNA+ Post-RC ctDNA- D C D C D C D C n 137 123 99 101 9 8 129 126 Median (95% CI), months NR (NR–NR) 32.3(24.3–NR) NR(NR–NR) NR(NR–NR) 9.5(2.8–NR) 6.2(2.9–NR) NR(NR–NR) NR(NR–NR) Hazard ratio(95% CI) 0.73(0.51–1.06) 0.45(0.25–0.84) NC* 0.49(0.28–0.84) CI, confidence interval; NC, not calculable; NR, not reached. *NC due to <20 events between arms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».