Real-world outcomes and toxicity with belzutifan in the treatment of Von Hippel–Lindau disease: A single centre Canadian experience.
Notice bibliographique
Résumé
e22620 Background: Von Hippel–Lindau (VHL) disease is an autosomal dominant disorder caused by mutations in the VHL gene, predisposing individuals to the development of various neoplasms, including but not limited to cerebellar and spinal hemangioblastomas (CHB and SHB, respectively), pheochromocytomas, pancreatic neuroendocrine tumours (pNET), and renal cell carcinoma (RCC). Belzutifan, an oral HIF-2α inhibitor, offers a novel systemic approach to manage VHL-associated lesions. This study aimed to evaluate the real-world effectiveness and safety of belzutifan in patients with VHL disease at the provincial British Columbia (BC) Cancer VHL Clinic in Vancouver, Canada. Methods: We undertook a retrospective review of patient records between April 2022 and December 2024. Patient demographics, types of VHL related tumors, treatment responses, and adverse events were collected and recorded in a centralized database. Tumor response was assessed according to RECIST 1.1 criteria, categorized as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD). Additionally, treatment toxicity and dose reductions were evaluated. Results: Twenty seven patients were started on belzutifan between August 2022 and October 2024. Median age was 37 years (range 21-64). Amongst these, 52% (n = 14) were females and 48% (n = 13) were males. The most common subtype was type 1 VHL (85%; n = 23). In patients with CHB (n = 25), objective response rate (ORR) was 68% (all PR, no CR) and SD was seen in 24% (n = 6). One patient had progression of the cystic component of their CHB. In those with SHB (n = 24), ORR was 54% (46% PR, 8% CR) with SD seen in 46%. In pancreatic lesions (including pNET and cystadenomas; n = 24), ORR was 71% (all PR; no CR). In patients with solid renal lesions (n = 22) ORR was 73% (PR 68% [n = 15] and CR 5% [n = 1]) and SD 27% (n = 6). No patients developed new lesions in any affected areas while on belzutifan. The most common side effects experienced were grade 1 anemia (59%; n = 16) and fatigue (52%; n = 14). Grade 2 hypoxia was reported in 14.8% (n = 4). Dose reductions or temporary treatment break were required in 62.5% of patients (n = 15), most often for anemia (40%; n = 6) and fatigue (53%; n = 8). Amongst these 15 patients, 2 were able to re-escalate to full dose without recurrence of side effects. No patients required permanent treatment discontinuation. Conclusions: Our real-world outcomes demonstrate that belzutifan is effective in treatment of VHL disease and generally being well-tolerated. Further research into long-term outcomes, efficacy for other VHL-associated lesions, such as pheochromocytomas and delineation of mechanism of resistance may expand its therapeutic utility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».