Design of a first-in-human multicenter open-label study of ZW171, a mesothelin x CD3 targeting bispecific T-cell engager, in participants with advanced solid tumors: ZWI-ZW171-101.
Notice bibliographique
Résumé
TPS3160 Background: Mesothelin (MSLN) is a membrane glycoprotein overexpressed in several solid tumors, making it a promising target for cancer treatments, including T cell engagers (TCEs). ZW171 is a humanized trivalent bispecific TCE antibody that targets a threshold level of MSLN expression with 2 binding sites and CD3e receptor on T cells with 1 binding site. Preclinical studies of ZW171 demonstrated favorable pharmacology, pharmacokinetics (PK), and toxicology, showing it preferentially kills MSLN-overexpressing cells, activates T cells without significant toxicity, inhibits tumor growth, and is well tolerated in cynomolgus monkeys, suggesting its potential for treating MSLN-expressing tumors 1 while sparing healthy tissues with low levels of expression. This first-in-human, phase 1, ongoing study (ZWI-ZW171-101) evaluates safety, tolerability, PK, and anti-tumor activity of ZW171 in participants with advanced solid tumors. Methods: This 2-part study enrolls eligible adult participants with unresectable MSLN-expressing ovarian cancer (OC), non-small cell lung cancer (NSCLC), or other MSLN-expressing cancers, with measurable disease per RECIST v1.1, ECOG PS score of 0 to 1, adequate organ function, and a minimum life expectancy of 12 weeks. Participants with additional progressing malignancies, recent transplants, clinically significant ongoing toxicity, uncontrolled renal, pancreatic or liver disease, or active autoimmune diseases requiring high-dose corticosteroids or immunosuppressive drugs are excluded. Part 1 evaluates the safety and tolerability of ZW171 and Part 2 evaluates the anti-tumor activity while continuing to evaluate safety and tolerability. Part 1 is dose escalation to identify maximum tolerated dose (using modified toxicity probability interval [mTPI-2] design, n=40) among participants with OC or NSCLC receiving subcutaneous ZW171 monotherapy on days 1, 8, and 15 of 3-week (21-day) cycles. Approximately 6 dose levels will be explored based on safety and tolerability. Step-up dosing will be used for cycle 1. Dose level 1, determined by QSP-based MABEL approach 2 , is administered at 4.2 µg (day 1), 12.6 µg (day 8), and 38.0 µg (day 15). Part 2 is dose expansion in participants with OC, NSCLC, and other MSLN-expressing cancers (MSLN expression evaluated retrospectively). Primary objectives are to evaluate safety and tolerability of ZW171 and determine the maximum tolerated dose. Key secondary objectives are to assess PK, anti-drug antibodies, and anti-tumor activity. This is a global study with sites in North America, Europe, and Asia; and actively enrolling participants into Part 1. References: 1. Afacan N, et al. Presented at AACR Annual Meeting 2023; abstract 2942. 2. Afacan N, et al. Presented at SITC Annual Meeting 2024; abstract 1062. Clinical trial information: NCT06523803 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».