Neuropilin 1 (NRP1) conveys SEMA3A signals to restrict physiological angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
The class 3 semaphorin SEMA3A is a secreted glycoprotein that serves as an evolutionary conserved axon repellent with proposed vascular functions. In mice, SEMA3A is dispensable for developmental brain, limb or trunk blood vessel patterning, but restricts vessel branching in the zebrafish embryo trunk. Whereas neuropilin 1 (NRP1) is thought to be the SEMA3A receptor in the mouse, prior reports identified Plexin D1 as the Sema3a receptor in zebrafish trunk vessel patterning, with previous knockdown and knockout studies yielding contradictory results on Nrp1 requirement for vessel patterning in zebrafish. To resolve these discrepancies, we have refined the prior knockdown strategy to limit off target effects and generated mutant zebrafish embryos lacking both Nrp1a and Nrp1b paralogues to show that Nrp1 restricts trunk vessel patterning in a Sema3a-dependent manner. In agreement, we found that NRP1 is required in human endothelial cells for SEMA3A-induced repulsion. Moreover, we show that SEMA3A action via NRP1 does not involve the splicing regulation of FLT1, previously proposed to act downstream of Plexin D1. Instead, sustained NRP1 activation independent of SEMA3A increases the expression of the anti-angiogenic soluble FLT1 (sFLT1), establishing a feedback mechanism to limit endothelial proliferation. Together, these findings demonstrate a dual role for NRP1 in shaping physiological vascular morphogenesis. Thus, NRP1 mediates repulsive SEMA3A cues in endothelial cells, in analogy to its role in axon guidance, and further restricts angiogenesis by promoting the release of sFLT1 in a SEMA3A-independent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».