Impact of secondary-type mutations on the prognosis of AML patients with NPM1 mutation: a systematic review and meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
Nucleophosmin 1 (NPM1) mutation is commonly associated with a favorable prognosis in acute myeloid leukemia (AML). Conversely, secondary mutations such as those in ASXL1, RUNX1, EZH2, and SRSF2 are generally linked to poor outcomes. The combined prognostic impact of NPM1 and secondary mutations in AML patients remains unclear. This meta-analysis aimed to evaluate the prognostic significance of secondary mutations in AML patients harboring NPM1 mutation. A systematic literature search was conducted following PRISMA guidelines, identifying studies published up to June 2024 from databases such as PubMed, Web of Science, and the Cochrane Library. The inclusion criteria included adult AML patients with confirmed NPM1 mutation, detailed reporting of secondary mutations, and comparative prognostic outcomes. Fourteen high-quality studies from twelve publications were included, encompassing 4,022 patients who all carried NPM1 mutations; among these, 618 also harbored secondary mutations. Data extraction and quality assessment were performed independently by two researchers via the Newcastle-Ottawa Scale (NOS). Statistical analyses involved fixed-effects models due to low heterogeneity (I²=0% for OS and I²=35% for EFS/RFS). Publication bias and sensitivity analyses confirmed the robustness of the findings. Secondary mutations were not significantly associated with OS (HR = 1.16, 95% CI: 0.99-1.35, p = 0.07) or EFS/RFS (HR = 1.15, 95% CI: 0.96-1.38, p = 0.14) in the overall NPM1-mutated AML population. However, within the European LeukemiaNet (ELN) favorable prognosis group, the presence of secondary mutations was significantly associated with reduced OS (HR = 1.95, 95% CI: 1.39-2.73, p < 0.01). Subgroup analyses based on median age, geographical region, and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) rates did not reveal significant modifiers of the prognostic impact of secondary mutations. Secondary mutations do not significantly adversely affect OS or EFS/RFS in the general population of AML patients with NPM1 mutation. Notably, within the ELN favorable prognosis group, secondary mutations are associated with markedly poorer OS, highlighting the need for careful prognostic assessment and potential treatment strategy adjustments in this subset of patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,031 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,017 | 0,033 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».