Fetal glucose availability: a key regulator of the metabolic, hormonal and contractility profiles of the fetal sheep heart
Notice bibliographique
Résumé
Abstract There is an association between fetal growth restriction (FGR) and a poor lifetime cardiac health trajectory. Defining the underlying mechanisms will aid in developing interventions to decrease the contribution of FGR‐born offspring to the global burden of cardiovascular disease. One cause of FGR is maternal undernutrition. In late‐gestation undernutrition (LGUN) fetal glucose supply, a main energy source for the fetal heart, is reduced. This may be a key contributor to altered fetal cardiac development; thus restoration of fetal glucose availability in the LGUN setting may be a viable target for intervention. To investigate the role of glucose availability in fetal heart development, we utilized an established pregnant sheep model of LGUN (50% global nutrient restriction) with or without a continuous intrafetal glucose infusion. LGUN reduced fetal plasma glucose concentrations, resulting in brain sparing that was normalized by intrafetal glucose infusion. LGUN decreased the protein abundance of oxidative phosphorylation complexes 1 and 3; however glucose infusion returned complex 3 abundance to that of controls. LGUN increased the phosphorylation of contractility and hypertrophy marker CAMKII, which was associated with increased left ventricular cardiac output; however intrafetal glucose infusion normalized CAMKII. Our findings demonstrate that glucose plays a specific role in regulating cardiac development in utero , highlighting the importance of adequate maternal nutrition in late gestation. image Key points Maternal late‐gestation undernutrition (LGUN) reduces fetal plasma glucose concentrations. To investigate the role of glucose availability in fetal left ventricle (LV) development, we assessed whether LGUN‐induced alterations in the contractility, metabolic and hormonal profiles can be ameliorated in LGUN fetuses receiving glucose infusion (LGUN+G). Relative brain weight was increased in LGUN compared to controls and restored in LGUN+G despite fetal glucose infusion only partially normalizing fetal plasma glucose concentrations to that of controls. LGUN decreased cardiac oxidative phosphorylation (OXPHOS)complex 1 and 3 abundance, and LGUN+G restored complex 3 to that of controls. LGUN increased the activation of the contractility marker, Ca 2+ /calmodulin‐dependent protein kinase II (p‐CAMKII), but restored in LGUN+G. The magnetic resonance imaging measure of the LV cardiac output was positively correlated with p‐CAMKII expression in LGUN. This study highlights the role of in utero glucose availability in regulating the abundance of fetal LV OXPHOS complex 3 and CAMKII activation in utero .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».