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Enregistrement W4410852768 · doi:10.1101/2025.05.28.25328344

Advancing CNS tumor diagnostics with expanded DNA methylation-based classification

2025· preprint· en· W4410852768 sur OpenAlexaff
Martin Sill, Daniel Schrimpf, Areeba Patel, Dominik Sturm, Natalie Jäger, Philipp Sievers, Leonille Schweizer, Rouzbeh Banan, David Reuß, Abigail K. Suwala, Andrey Korshunov, Damian Stichel, Annika K. Wefers, Ann‐Christin Hau, Henning B. Boldt, Patrick N. Harter, Zied Abdullaev, Jamal Benhamida, Daniel Teichmann, Arend Koch, Jürgen Hench, Stephan Frank, Martin Hasselblatt, Sheila Mansouri, Theresita Díaz de Ståhl, Jonathan Serrano, Jonas Ecker, Florian Selt, Michael V. Taylor, Vijay Ramaswamy, Florence M.G. Cavalli, Anna S. Berghoff, Brigitte Bison, Mirjam Blattner-Johnson, Ivo Buchhalter, Rolf Buslei, Gabriele Calaminus, Nicola Dikow, Hildegard Dohmen, Philipp Euskirchen, Gudrun Fleischhack, Amar Gajjar, Nicolas U. Gerber, Marco Gessi, Gerrit H. Gielen, Astrid Gnekow, Nicholas G. Gottardo, Christine Haberler, Stefan Hamelmann, Volkmar Hans, Jordan R. Hansford, Christian Hartmann, Frank L. Heppner, Pablo Hernáiz Driever, Katja von Hoff, Ulrich W. Thomale, Stephan Tippelt, Michael C. Frühwald, Christof M. Kramm, Ulrich Schüller, Jens Schittenhelm, Martin U. Schuhmann, Marco Stein, Petra Ketteler, Marc Ladanyi, Nada Jabado, Barbara C. Jones, Chris Jones, Matthias A. Karajannis, Ralf Ketter, Patricia Kohlhof, Uwe Kordes, Annekathrin Reinhardt, Christian Kölsche, Katrin Lamszus, Péter Lichter, Sybren L. N. Maas, Christian Mawrin, Till Milde, Michel Mittelbronn, Camelia‐Maria Monoranu, Wolf Mueller, Martin Mynarek, Paul A. Northcott, Kristian W. Pajtler, Werner Paulus, Arie Perry, Ingmar Blümcke, Karl H. Plate, Michael Platten, Matthias Preusser, Torsten Pietsch, Marco Prinz, Guido Reifenberger, Bjarne Winther Kristensen, Marcel Kool, Volker Hovestadt, David W. Ellison, Thomas S. Jacques, Pascale Varlet, Nima Etminan, Till Acker, Michael Weller, Christine L. White, Olaf Witt, Christel Herold‐Mende, Jürgen Debus, Sandro M. Krieg, Wolfgang Wick, Matija Snuderl, Ken Aldape, Sebastian Brandner, Cynthia Hawkins, Craig Horbinski, Christian Thomas, Pieter Wesseling, Andreas von Deimling, David Capper, Stefan M. Pfister, David Jones, Felix Sahm

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueGlioma Diagnosis and Treatment
Établissements canadiensMcGill UniversityMcGill University Health CentreUniversity Health NetworkUniversity of TorontoSickKids FoundationHospital for Sick ChildrenPrincess Margaret Cancer Centre
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésDNA methylationSubclassClassifier (UML)Artificial intelligenceBrain tumorComputer scienceComputational biologyRandom forestMethylationMachine learningMedicineBiologyPathologyDNAGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract DNA methylation-based classification is integral to contemporary neuro-oncological diagnostics, as highlighted by the current World Health Organization (WHO) classification of central nervous system (CNS) tumors. We introduce the Heidelberg CNS Tumor Methylation Classifier version 12.8 (v12.8), trained using 7,495 methylation profiles, thereby expanding recognized tumor types from 91 classes in the previously published v11 1 to 184 subclasses in v12.8. This expansion was primarily driven by novel tumor types discovered in our large website-derived repository and through global collaborations, further elucidating the heterogeneity of CNS tumors. Utilizing a random forest-based methodology, the classifier was rigorously validated through five-fold nested cross-validation, achieving a 95% subclass-level accuracy and a Brier score of 0.028, indicative of well-calibrated probability estimates. The hierarchical output structure facilitates comprehensive interpretation, allowing clinicians to assess subclass and aggregate class-level probabilities for informed decision-making. Comparative analyses demonstrate that v12.8 surpasses previous versions as well as traditional WHO-based diagnostics across diverse tumor cohorts. These advancements underscore the enhanced precision and practical utility of the updated Heidelberg CNS Tumor Methylation Classifier, reinforcing the pivotal role of DNA methylation profiling in personalized neuro-oncological care.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,005
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,015
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,028

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0050,015
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0020,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0020,001
Science ouverte0,0010,002
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,299
Écart entre enseignants0,274 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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