Pharmacological and physiological activation of TGR5 in the NTS lowers food intake by enhancing leptin-STAT3 signaling
Notice bibliographique
Résumé
Feeding increases plasma bile acid levels while the nucleus of the solitary tract (NTS) and area postrema (AP) of the brain detect changes in hormones to regulate feeding. However, whether an increase in bile acids activates Takeda G protein-coupled receptor 5 (TGR5) in the NTS and/or AP to lower feeding through a negative feedback pathway is unknown. Here, we discover that infusion of TGR5 agonist CCDC in the NTS of male rats lowered food intake without causing conditional taste avoidance in short-term high fat (HF) fed male rats in association with HF-induced increase in TGR5 expression in the NTS. In contrast, CCDC infusion into the AP failed to lower food intake in HF rats with a reduction in TGR5 expression in the AP. CCDC infusion in the NTS activates TGR5 to reverse HF-induced leptin resistance by enhancing a leptin-leptin receptor-STAT3 signaling axis selectively in the NTS to lower feeding. Finally, metabolomic analysis indicated that HF impaired a refeeding-induced rise of endogenous TGR5 ligand deoxycholic acid in the plasma and subsequently in the NTS in association with hyperphagia, while direct infusion of deoxycholic acid in the NTS of HF rats activated TGR5 to lower feeding and enhanced leptin-STAT3 signaling, thereby altogether demonstrating physiological and pharmacological activation of TGR5 in the NTS regulates food intake. In summary, we discover that an activation of TGR5 in the NTS enhances leptin-STAT3 signaling to lower food intake. Our findings highlight the potential of targeting TGR5 to reverse leptin resistance in the NTS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».