The role of excipients in lipid nanoparticle metabolism: implications for enhanced therapeutic effect
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Lipid nanoparticles (LNPs) are multicomponent delivery vehicles for nucleic acids that are generally comprised of ionizable lipids, phospholipids, cholesterol and lipid-poly(ethylene glycol) molecules. It is well established that both the composition and relative amounts of each component significantly impact the efficiency of nucleic acid delivery by LNPs, as well as their organ-specific targeting. However, the post-delivery fate of every component is less discussed such as the degradation, clearance, and retention in the body. The longevity and metabolites of each component can greatly influence overall tolerability and safety. For instance, slowly degrading ionizable lipids, which comprise around 50% of the LNP, have been shown to illicit an extended inflammatory response. In this review significant importance is placed on chemistries that improve the tolerability and safety of certain LNP components, such as molecular modifications to ionizable lipids, lipid-poly(ethylene glycol) and nucleic acids. Additionally, we discuss how formulation strategies, such as the amount of cholesterol and phospholipids added to optimize clearance, can enhance biodegradability and reduce inflammation. Furthermore, this review will provide an understanding of the considerations around designing LNP components for better or more predictable metabolism such modified nucleic acids and biodegradable chemical linkers in ionizable lipids.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle