Mapping of human monoclonal antibody responses to XBB.1.5 COVID-19 monovalent vaccines: a B cell analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The rapid emergence of highly transmissible and immune-evasive SARS-CoV-2 variants has required the reformulation of COVID-19 vaccines to target these evolving threats. Although previous infections and booster vaccinations can boost variant neutralisation, it remains uncertain whether monovalent vaccines-delivered via mRNA or protein-based platforms-can trigger novel B-cell responses specific to omicron XBB.1.5 variants. We sought to address this uncertainty by characterising the antibody repertoire of individuals receiving a monovalent booster vaccine. METHODS: In this observational study, we analysed the genetic antibody repertoire of 603 individual plasmablasts from five individuals (recruited at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA, from STUDY-16-01215/IRB-16-00971 and STUDY-20-00442/IRB-20-03374) vaccinated with a monovalent XBB.1.5 vaccine, either through mRNA (Moderna or Pfizer-BioNTech; participants 1, 2, and 3) or adjuvanted protein (Novavax; participants 4 and 5) platforms. Before XBB.1.5 booster vaccination, all participants received mRNA-based priming and booster vaccine with ancestral SARS-CoV-2 and four of the five participants had a breakthrough omicron variant infection. We expressed 100 human monoclonal antibodies (mAbs; 50 from participants 1, 2, and 3, and 50 from participants 4 and 5) and evaluated their binding and neutralisation against various SARS-CoV-2 variants, including JN.1. We then selected four mAbs for in-vivo protection experiments by passive immunisation and viral challenge, and cryo-electron microscopy with two selected mAbs complexed with the XBB.1.5 spike (S) protein to determine their structures and binding interactions. FINDINGS: Between October and November, 2023, we enrolled three male and two female participants (mean age 46 years) all of whom were White. We identified 21 binding mAbs and tested their neutralisation capacity against ancestral SARS-CoV-2, XBB.1.5, and JN.1. From the six neutralising mAbs we characterised, we selected three (M2, M27, and M39) for in-vivo protection studies, along with one broadly binding antibody (M15), finding that three neutralising mAbs offered full protection against morbidity from XBB.1.5. M27 also displayed robust protection against the ancestral and JN.1 strains, and M39 offered partial protection from JN.1. Among these, we identified two standout antibodies: M2 and M39. M2 was uniquely specific to XBB.1.5, and M39 demonstrated the ability to bind and neutralise both XBB.1.5 and JN.1 strains. Using high-resolution cryo-electron microscopy, we mapped the binding sites of M2 and M39 on the XBB.1.5 S glycoprotein, uncovering the precise molecular interactions that dictate their specificity. INTERPRETATION: Our findings offer key molecular insights into whether strain-specific boosters elicit sufficient protection against SARS-CoV-2 emerging variants. This knowledge can inform decisions on booster design and strategies to enhance preparedness to evolving viral threats. FUNDING: Icahn School of Medicine at Mount Sinai; National Institutes of Health (NIH) FIRST; Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Support Grant; National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Human Immunology Project Consortium by NIH; the São Paulo Research Foundation; the National Heart, Lung, and Blood Institute of the NIH; Irma T Hirschl and Monique Weill-Caulier Trust; and the Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».