Тромболитические субтилизины
Notice bibliographique
Résumé
Тромболитические препараты на основе сериновых протеиназ – активаторов плазминогена эффективно устраняют критическую окклюзию при остром инфаркте миокарда и ишемическом инсульте. Однако их применение ограничено однократным внутривенным введением. Использование сериновых протеиназ–субтилизинов существенно расширяет горизонт тромболитической терапии. С момента открытия субтилизинов в 1947 г. прошло почти 80 лет, в течение которых интерес к субтилизинам проявился в публикации более 9000 научных статей и защите более 3000 изобретений, треть из которых относится к области медицины. Многолетние химические, биологические и медицинские исследования позволили не только сформулировать концепцию применения субтилизинов, но и разработать оригинальные технологические решения по производству лекарственных препаратов на их основе. В результате возникает новая группа лекарственных препаратов – пероральные тромболитики, составляющие основу принципиально новой фармакологической технологии, которая устраняет 2 существенные проблемы современного фармакологического тромболизиса – невозможность пролонгированного дозозависимого растворения тромба и невозможность перорального применения. В настоящее время разработка новых препаратов идет в 3 направлениях – на основе субтилизина типа Carlsberg, наттокиназы и люмброкиназы. На сегодняшний день зарегистрированы и внедрены в реальную клиническую практику 2 тромболитических лекарственных препарата на основе субтилизинов – Тромбовазим® и Disolf®, которые успешно применяются для лечения тромбозов. В Российской Федерации лекарственный препарат Тромбовазим® зарегистрирован в качестве инфузионного тромболитика для лечения острого инфаркта миокарда и как тромболитический агент в комплексном лечении заболеваний вен. Разработчики препарата Disolf® пока не приступили к регистрации в нашей стране. В данной статье представлен аналитический обзор научно-практических разработок в области применения субтилизинов. Thrombolytic agents based on serine proteinase-plasminogen activators effectively eliminate critical occlusion in acute myocardial infarction and ischemic stroke. However, their use is limited to a single intravenous injection. The use of serine proteinases-subtilisins significantly expands the horizon of thrombolytic therapy. Almost 80 years have passed since the discovery of subtilisins in 1947, during which interest in subtilisins has manifested itself in the publication of more than 9,000 scientific articles and the protection of more than 3,000 inventions, one third of which are related to medicine. Long-term chemical, biological and medical research has allowed not only to formulate the concept of using subtilisins, but also to develop original technological solutions for the production of agents based on them. As a result, a new group of agents is emerging – oral thrombolytics, which form the basis of a fundamentally new pharmacological technology that addresses two significant issues of modern pharmacological thrombolysis – the impossibility of prolonged dose-dependent thrombus dissolution and oral administration. Currently, new agents are being developed in three directions – based on subtilisin Carlsberg, nattokinase and lumbrokinase. To date, two thrombolytic subtilisin-based agents have been authorized and introduced into real clinical practice – Trombovazim® and Disolf®, which are successfully used to treat thrombosis. In the Russian Federation, Trombovazim® is approved as an infusion thrombolytic agent for the treatment of acute myocardial infarction and as a thrombolytic agent in the complex treatment of venous diseases. The developers of Disolf® have not yet begun authorization process in Russia. This article presents an analytical review of scientific and practical developments in the field of subtilisin use.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,007 |
| Communication savante | 0,011 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,049 | 0,019 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».