A Novel Primary Cell Line Model of Localized Prostate Cancer and Radioresistance—A Role for Nicotinamide N-Methyltransferase
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer cell lines are particularly clinically homogenous, mostly representing metastatic states rather than localized disease. While there has been significant work in the development of additional models, few have been created without oncogenic transformation. We derived a primary prostate cancer cell line from a patient with localized Gleason 7 prostate cancer-designated CaB34-which spontaneously immortalized. We leveraged CaB34 to generate a paired radioresistant subline, CaB34-CF, using a clinically relevant fractionated radiotherapy schedule. These two paired cell lines were investigated extensively to determine their molecular characteristics and therapy responses. Both CaB34 and CaB34-CF express prostate-specific markers, including KRT18, NKX3.1, and AMACR. Multi-omic analyses using RNAseq and shotgun proteomics identified NNMT as the most significantly dysregulated component in CaB34-CF. A bioinformatic analysis determined that NNMT was more abundant within prostate tumors compared to benign prostate, suggesting a role in tumor progression. Knockdown studies of NNMT demonstrated significant radiosensitization of CaB34-CF cells, which was largely a result of increased radiation-induced cellular senescence. Growth as 3D organoids was significantly higher in the CaB34-CF line, and demonstrated a less structured pattern of expression of cytokeratin markers. Radiosensitization with NNMT siRNA was recapitulated in a 3D organoid clonogenic assay in CaB34-CF cells. Our research provides a paired primary model of treatment-naïve and radioresistant disease to address mechanisms of therapy resistance, while expanding the repertoire of localized prostate cancer cell lines for the research community. In addition, our findings present NNMT as a potential therapeutic target for sensitization of radioresistant disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».