INTEGRATE pooled phase 2/3 results are robust to postprogression switching and the winner’s curse
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The INTEGRATE phase 3 trial in advanced gastric and esophagogastric junction cancer involved pooling overall survival data with its preceding phase 2 trial, raising concerns about misalignment due to treatment switching in phase 2, or the "winner's curse." We evaluated phase 2 results, adjusted for these opposing effects, against phase 3 according to the prespecified statistical analysis plan. METHODS: Overall survival estimates were adjusted for treatment switching using the rank-preserving structural failure time model (RPSFTM) and inverse probability of censoring weights (IPCW) method. A novel shrinkage approach mitigated overestimation from the winner's curse, and Bayesian prediction methods predicted phase 3 outcomes from phase 2 estimates. A simulation study modeled 10 000 seamless phase 2/3 trials to quantify bias in the pooled estimate. RESULTS: The observed phase 3 hazard ratio (HR = 0.71, 95% CI = 0.54 to 0.93) for overall survival was more conservative than the adjusted phase 2 estimates (RPSFTM and novel shrinkage approach: HR = 0.61, 95% CI = 0.29 to 1.29; RPSFTM and Bayesian prediction: HR = 0.59, 95% CI = 0.48 to 0.73; IPCW and novel shrinkage approach: HR = 0.55, 95% CI = 0.31 to 0.99; IPCW and Bayesian prediction: HR = 0.58, 95% CI = 0.46 to 0.72). Simulations indicated negligible bias in the pooled log hazard ratio of ‒0.011 and 0.005 under the null and alternative hypotheses, respectively. CONCLUSION: Adjusting phase 2 estimates for both treatment switching and the winner's curse produced point estimates similar to the unadjusted phase 3 results. A prospective plan to pool trial data under a closed testing procedure may be a reasonable strategy when a recruitment shortfall in phase 3 is anticipated, provided that potential sources of misalignment are thoroughly assessed. CLINICAL TRIAL INFORMATION: ACTRN12612000239864 (INTEGRATE I)NCT02773524 (INTEGRATE IIA).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,041 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».