Nesprin-2 contains BH3-like motifs that can promote cell death
Notice bibliographique
Résumé
BH3-only proteins are a subgroup of the pro-apoptotic Bcl-2 family proteins. They initiate apoptosis by interacting with the multidomain pro- and anti-apoptotic Bcl-2 family proteins. SYNE2 encodes multiple nesprin-2 (Nes2) isoforms of which the most abundant and the largest is the nuclear envelope protein nesprin-2 giant (Nes2G). Nes2G is a component of the nuclear envelope Linker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton (LINC) complex that connects the nucleus and the cytoskeleton. Previously, we showed that Nes2 has pro-apoptotic activity. We now show that Nes2G can bind multidomain pro-apoptotic and anti-apoptotic Bcl-2 family proteins and contains two BH3-like motifs near its N- and C-termini. Molecular modeling predicts that these BH3-like motifs have amphipathic α-helix structures and can dock onto the canonical groove of Bax and anti-apoptotic proteins as well as the trigger site of Bax. A chimeric tBid with its BH3 domain replaced with the C-terminal Nes2 BH3-like domain binds to Bax in cells. Furthermore, Nes2 BH3-like motif-containing fragments from the N- and the C-termini bind both pro-apoptotic and anti-apoptotic Bcl-2 proteins and promote cytochrome c release (indicative of apoptosis). Our results suggest that Nes2 acts as a BH3-only protein that regulates apoptosis by binding to the multidomain Bcl-2 family proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».