Nesprin-2 contains BH3-like motifs that can promote cell death
Notice bibliographique
Résumé
BH3-only proteins are a subgroup of the pro-apoptotic Bcl-2 family proteins. They initiate apoptosis by interacting with the multidomain pro- and anti-apoptotic Bcl-2 family proteins. SYNE2 encodes multiple nesprin-2 (Nes2) isoforms of which the most abundant and the largest is the nuclear envelope protein nesprin-2 giant (Nes2G). Nes2G is a component of the nuclear envelope Linker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton (LINC) complex that connects the nucleus and the cytoskeleton. Previously, we showed that Nes2 has pro-apoptotic activity. We now show that Nes2G can bind multidomain pro-apoptotic and anti-apoptotic Bcl-2 family proteins and contains two BH3-like motifs near its N- and C-termini. Molecular modeling predicts that these BH3-like motifs have amphipathic α-helix structures and can dock onto the canonical groove of Bax and anti-apoptotic proteins as well as the trigger site of Bax. A chimeric tBid with its BH3 domain replaced with the C-terminal Nes2 BH3-like domain binds to Bax in cells. Furthermore, Nes2 BH3-like motif-containing fragments from the N- and the C-termini bind both pro-apoptotic and anti-apoptotic Bcl-2 proteins and promote cytochrome c release (indicative of apoptosis). Our results suggest that Nes2 acts as a BH3-only protein that regulates apoptosis by binding to the multidomain Bcl-2 family proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».