Differentiation Defect Into <scp>GABAergic</scp> Neurons in Cerebral Organoids From Autism Patients
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition that affects social communication and behaviors. While previous studies using animal models have substantially expanded our knowledge about ASD, the lack of an appropriate human model system that accurately recapitulates the human-specific pathophysiology of ASD hinders the precise understanding of its etiology and the development of effective therapies. This study aims to replicate pathological phenotypes in cerebral organoids derived from idiopathic ASD patients and to conduct proof-of-concept research for the development of ASD therapeutics. METHODS: We conducted an in vitro disease modeling study using cerebral organoids derived from three idiopathic ASD patients. Additionally, we performed organoid-based phenotypic drug screening to identify potential therapeutic compounds that could ameliorate the phenotypes observed in cerebral organoids derived from idiopathic ASD patients. RESULTS: Here we show that cerebral organoids derived from idiopathic ASD patients display malformation of the ventricular zones and impaired early neuronal differentiation. Through organoid-based phenotypic drug screening, we successfully generated cerebral organoids with normal tissue architecture in which the delayed neuronal differentiation could also be accelerated. Notably, cerebral organoids from ASD patients exhibited a reduced number of GABAergic neurons compared to healthy controls, resulting in an imbalance in the excitatory and inhibitory neuron ratio. The differentiation defects into GABAergic neurons in patient-derived cerebral organoids could be rescued by treating with either IGF1 or Gabapentin, a GABA agonist. CONCLUSIONS: Our findings provide a framework for utilizing patient-derived cerebral organoids in the development of personalized pharmaceutical treatment for ASD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».