FIRST/ENGOT-OV44: A phase 3 clinical trial of dostarlimab (dost) and niraparib (nira) in first-line (1L) advanced ovarian cancer (aOC).
Notice bibliographique
Résumé
LBA5506 Background: The FIRST/ENGOT-OV44 trial evaluated adding dost, a programmed cell death protein-1 inhibitor, to 1L platinum-based chemotherapy (PBCT) and nira maintenance (MT) ± bevacizumab (bev) in patients (pts) with aOC. Methods: In this randomized, double-blind, phase 3 trial, pts with newly diagnosed stage III–IV, high-grade nonmucinous epithelial OC received 1-cycle run-in of PBCT ± bev and were randomized (1:1:2) to arm 1 (PBCT+placebo [PBO] with PBO MT), arm 2 (PBCT+PBO with nira+PBO MT), or arm 3 (PBCT+dost with dost+nira MT). Stratification factors included intended bev use (yes/no), homologous recombination repair (HRR) mutation status ( BRCA -mutated; BRCA wild-type HRR-positive; BRCA wild-type HRR-negative/not determined), and stage III disease with postoperative residual disease <1 cm (yes/no). After approvals for 1L MT poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors, arm 1 enrollment closed, and pts were randomized (1:2) to arms 2 or 3. The primary endpoint was investigator-assessed progression-free survival (PFS) per RECIST v1.1, assessed in arms 2 and 3, and analyzed per randomized treatment. Safety was assessed among pts who received ≥1 dose of study treatment and analyzed per treatment received. The data cutoff was October 31, 2024. Results: Randomization was from 14Nov2018 to 05Jan2021. Efficacy analyses included 1138 randomized pts (arm 2, n=385; arm 3, n=753; stage IV disease at diagnosis, 37.3%; planned interval surgery, 54.6%; inoperable, 9.8%; homologous recombination-deficient [HRd] disease, 39.0%; programmed cell death ligand 1 [PD-L1]–positive tumors, 33.4% [of n=951 with nonmissing PD-L1 status]; median follow-up, 45.9 mo [IQR, 24.2–54.1]). Patient characteristics were balanced between arms. PFS was statistically significantly longer in arm 3 vs arm 2 (median PFS, 20.63 vs 19.19 mo, respectively; hazard ratio [HR], 0.85; 95% CI, 0.73–0.99; P =0.0351). PFS was reported in subgroups with PD-L1–positive tumors (HR, 0.84; 95% CI, 0.61–1.17), HRd tumors (HR, 0.95; 95% CI, 0.72–1.24), and concurrent bev use (yes: HR, 0.84; 95% CI, 0.68–1.03; no: HR, 0.86; 95% CI, 0.69–1.08).There was no statistically significant difference in overall survival (OS), a key secondary endpoint, between arms 3 and 2 (median OS, 44.39 vs 45.37 mo, respectively; HR, 1.01; 95% CI, 0.86–1.19; P =0.9060). The safety population (N=1321; arms 1–3) included 34 pts randomized to arm 1 who, upon unblinding, received arm 2 treatment; 10 randomized pts did not receive study treatment and were excluded from safety analyses. Median duration of exposure was 11.3, 15.2, and 15.2 mo in arms 1, 2, and 3, respectively. Safety results were generally consistent with the known profiles of each agent of the study. Conclusion: Adding dost to 1L PBCT and nira MT ± bev improved PFS in pts with aOC. No OS difference was observed. Clinical trial information: NCT03602859 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».