Mini-ghrelins: Functional Characterization of N-terminal Peptides Derived From Ghrelin Proteolysis in Male Samples
Notice bibliographique
Résumé
Some evidence suggests that ghrelin in plasma undergoes proteolytic processing, leading to the generation of shorter peptides containing the bioactive N-terminal end of this peptide hormone. However, the chemical nature and bioactivity of these shorter versions of ghrelin (termed mini-ghrelins) remain to be clearly defined. Mini-ghrelins generated in plasma were analyzed using mass spectrometry. The binding to and action on the GH secretagogue receptor (GHSR) of mini-ghrelins were assessed in vitro in a heterologous expression system using fluorescent imaging and electrophysiology, as well as in vivo in male mice through binding studies, immunohistochemistry, and behavioral assessments. We present the first characterization of peptides derived from ghrelin proteolysis in human, rat, and mouse plasma. We found that the shortest mini-ghrelin in humans and rats is ghrelin(1-11). In vitro, ghrelin(1-11) binds to GHSR, activates it with similar potency to ghrelin, and inhibits further ghrelin binding. In mice, ghrelin(1-11) binds to GHSR in orexigenic neurons of the arcuate nucleus but does not induce detectable changes in food intake or in the levels of the neuronal activation marker c-Fos in the hypothalamus. Instead, it prevents binding of fluorescent ghrelin and blocks its orexigenic effects. Ghrelin(1-14), the shortest mini-ghrelin detected in mice, exhibits similar properties to ghrelin(1-11) both in vitro and in vivo. We propose that ghrelin proteolysis in plasma-and the resulting generation of mini-ghrelins-is not merely a mechanism to reduce plasma ghrelin concentration but also a process that diminishes ghrelin's action by blocking its effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».