Effect of dolutegravir-based antiretroviral therapy on glycemic control in female mice
Notice bibliographique
Résumé
Dolutegravir (DTG), is recommended for all people with HIV, including pregnant women. Weight gain and hyperglycemia have been reported with DTG use, as well as a signal for neural tube defects (NTDs) that has waned over time. Obesity and hyperglycemia are risk factors for NTDs. We explored the impact of DTG-based antiretroviral therapy (ART) on weight gain and glucose homeostasis in female mice. C57BL/6 mice were treated daily for 9 weeks with water (control), 1xDTG (2.5 mg/kg DTG + 33.3/50 mg/kg emtricitabine/tenofovir-yielding therapeutic levels), or 5xDTG (12.5 mg/kg + 33.3/50 mg/kg emtricitabine/tenofovir). Overnight fasted glucose, weight, and oral glucose tolerance test (OGTT) were measured at 2-8 weeks. Tissue was collected for expression analyses of glucose homeostasis pathways. Weight gain was similar between groups. We observed a transient fasted hyperglycemia with DTG treatment, that peaked at week 6 and resolved by week 9. No significant differences were observed in insulin or OGTT response between groups. DTG was associated with a gradual and persistent decrease in plasma leptin and increase in plasma corticosterone levels compared to controls. Downregulation of genes involved in gluconeogenesis and lipogenesis in liver were observed in DTG-treated mice that remained euglycemic. Muscle and liver leptin receptor expression was elevated with DTG treatment. DTG was associated with transient hyperglycemia, lower leptin and higher corticosterone. Induction of compensatory mechanisms may have aided to restore/maintain euglycemia. This transient nature of the glycemic dysregulation may in part explain the loss of the NTD signal that was observed at the initial roll out of DTG but waned over time.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».