Mitochondrial oxidative stress inhibited Sirt3/Foxo3/PPARα pathway and aggravated copper and zinc co-deficiency-induced hepatic lipotoxicity in a fish model
Notice bibliographique
Résumé
Copper (Cu) and zinc (Zn) are essential trace elements for terrestrial animals. Studies suggested that single dietary Cu- or Zn- deficiency lead to liver lipid deposition and cause metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). However, the mechanisms by which dietary Cu and Zn co-deficiency promote hepatic lipid deposition and metabolism remain unknown. Our study found that, compared to single Cu- or Zn- deficiency, Cu and Zn co-deficiency significantly increased lipid deposition, induced mitochondrial oxidative stress, disrupted mitochondrial structure and function, and inhibited lipolysis in hepatocytes and whole liver tissue. Mechanistically, Cu and Zn co-deficiency-induced lipotoxicity was mediated by sirtuin 3 (Sirt3). Sirt3 inhibited the acetylation and degradation of forkhead box O3 (Foxo3), preventing its binding to the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) promoter, which accordingly increased lipid deposition. Overall, for the first time, we elucidated the mechanism by which Cu and Zn co-deficiency aggravates hepatic lipotoxicity and identified the critical regulatory role of the Sirt3/Foxo3/PPARα pathway during this process, with the fish as the model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».