Exploring Iron Deposition Patterns Using Light and Electron Microscopy in the Mouse Brain Across Aging and Alzheimer's Disease Pathology Conditions
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Alzheimer's disease (AD) involves cognitive decline, possibly via multiple concurrent pathologies associated with iron accumulation. To investigate if iron accumulation in AD is more likely due to pathological iron‐rich compartments, or a compensatory response of iron within oligodendrocytes to disease progression, we sought to quantify iron‐rich staining (via Perl's diaminobenzidine; DAB). Healthy wild‐type (WT) and APP Swe ‐PS1Δe9 (APP‐PS1; amyloid‐beta overexpressing) male mice were examined during middle age, at 14 months. The frontal cortex, a brain region affected over the course of dementia progression, was investigated. Iron‐rich compartments were found across genotypes, including oligodendrocytes and immune cells at the blood–brain barrier, and exclusively amyloid plaques in the APP‐PS1 genotype. A semi‐automated approach was employed to quantify the staining intensity of iron‐rich compartments with light microscopy. Mouse frontal cortex of each genotype was also assessed qualitatively and ultrastructurally with scanning electron microscopy, to novelly discern and confirm iron‐rich staining (via Perl's DAB). We found parenchymal iron staining corresponding to oligodendrocytes, pericytes, astrocytes, microglia and/or infiltrating macrophages, and amyloid plaques; increased iron deposition and clustering were detected in middle‐aged male APP‐PS1 versus WT frontal cortex, supporting that AD pathology may involve greater brain iron levels and local clustering. Unexpectedly, iron‐rich cells were enriched at the central nervous system (CNS) interface and perivascular space in control and APP‐PS1 mouse models, with ultrastructural examination revealing examples of these cells loaded with many secretory granules containing iron. Together, our results provide novel exploration and confirmation of iron‐rich cells/compartments in scanning electron microscopy and reinforce literature that iron deposition is relatively increased in AD over healthy cognitive aging and involves greater local clusters of iron burden. Increased iron burden along the aging trajectory, regardless of cognitive status, may also be attributed to novelly discovered iron‐rich cells secreting granules along the CNS border. image
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».