Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Gut microbiome has emerged as a potential driver of systemic immune checkpoint blockade (ICB) immunotherapy efficacy in various malignancies.Antibiotic (ATB) intake is known to modulate gut microbiota in a deleterious manner, potentially reducing the efficacy of ICB.We hypothesized that ATB intake prior to the initiation of intravesical bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapy, the gold-standard treatment for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC), may influence treatment response.Methods: We conducted a single-site, retrospective study of 622 NMIBC patients who received BCG immunotherapy at CHU de Québec from 2009-2019.ATB intake was collected from prescriptions and medical records up to 12 months prior to BCG initiation.Recurrence-free survival was evaluated using Kaplan-Meier analysis, and both uni-and multivariate Cox proportional hazards models were applied.We performed an in vivo experiment with C3H mice, which received a broad-spectrum ATB regimen either for one week or continuously.Mice were injected subcutaneously with MBT-2 bladder cancer cells and treated weekly with intratumoral BCG.To investigate the potential cause-effect relationship between the gut microbiome and BCG response, we performed fecal microbiome transfer (FMT) in the same bladder cancer mouse model pre-treated with ATB, using fecal samples collected at baseline from NMIBC patients who responded favorably or unfavorably to BCG.Results: Of the 622 NMIBC patients, 77 (12%) were exposed to ATB within three months before BCG initiation, while 545 (88%) were not.ATB-exposed patients showed a significantly reduced recurrence-free survival compared to unexposed patients (HR 1.96, 95% CI 1.36-2.83,p=0.0002).Fluoroquinolones were prescribed in over 70% of cases, and their combination with other antibiotics was associated with a shorter recurrence-free survival compared to fluoroquinolone alone or other ATB classes.In the mouse model, extended ATB treatment reduced the antitumor activity of BCG compared to control (p<0.01).FMT from nonresponder patients significantly reduced the antitumor efficacy of BCG compared to responder patients, suggesting that gut microbiota may influence BCG response.Conclusions: This large study demonstrates a detrimental effect of ATB intake within three months prior to BCG therapy in NMIBC patients.Preclinical data suggest that FMT and alterations in gut microbiota composition due to extended ATB intake may impair the antitumor efficacy of BCG, reinforcing the potential role of the microbiome in modulating the response to BCG immunotherapy.These findings underscore the importance of judicious ATB prescribing practices prior to BCG initiation to potentially optimize NMIBC treatment outcomes and enhance BCG efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,336 | 0,157 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».