PARP12-mediated mono-ADP-ribosylation as a checkpoint for necroptosis and apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Necroptosis and apoptosis are two alternatively regulated cell death pathways. Activation of RIPK1 upon engagement of TNFR1 by TNFα may promote necroptosis by interacting with RIPK3 or apoptosis by activating caspases. RIPK1 is extensively regulated by a variety of dynamic posttranslational modifications which control its kinase activity and formation of downstream complexes to mediate necroptosis and apoptosis. Here, we investigate the functional significance and mechanism by which PARP12, a mono-ADP-ribosyltransferase, interacts with RIPK1 and RIPK3 in cells stimulated by IFNγ and TNFα. We show that PARP12 catalyzes the mono-ADP-ribosylation (MARylation) of RIPK1 in both the intermediate domain and the kinase domain, as well as the MARylation of RIPK3. PARP12 deficiency reduces necroptosis by inhibiting the activation of RIPK1 kinase and its interaction with RIPK3, as well as sensitizes to apoptosis by promoting the binding of RIPK1 with caspase-8. Thus, upon induction by IFNs, PARP12 may function as a cellular checkpoint that controls RIPK1 to promote necroptosis and inhibit apoptosis. Importantly, while PARP12 is a known interferon-stimulated gene (ISG), PARP12 deficiency promotes the expression of a subset of ISGs and confers protection against influenza A virus-induced mortality in mice. Our study demonstrates that PARP12 is an important modulator of cellular antiviral response.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».