Can the inhibition of glycogen synthase kinase 3 mimic the physiological effects of exercise on muscle and other organs?
Notice bibliographique
Résumé
Regular exercise is widely recognized for its numerous health benefits, including enhancing overall well-being, reducing the risk of or alleviating symptoms from various chronic diseases, and slowing the aging process. Consequently, exercise extends the period of life free from long-term conditions and diseases, otherwise known as healthspan. Even with this knowledge, the proportion of the global population that meets recommended physical activity levels remains startlingly low and has consistently decreased over time. Numerous individual and socioeconomic risk factors contribute to the sedentary lifestyle, which, along with the downward trend in physical activity, underscores the need to investigate the therapeutic potential of exercise mimetics. Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) is a constitutively active enzyme that is inhibited by regular exercise in rodents. This review discusses recent work demonstrating how GSK3 inhibition, through pharmacological or genetic manipulation, can mimic the effects of exercise, along with possible pathways of action, particularly through the increased expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α) – a central player in already established exercise mimetics. Our review focuses on two main outcomes commonly observed with exercise mimetics: improved endurance and the exertion of anti-obesity effects, including enhanced fat loss and insulin sensitivity. Additionally, since the existing exercise mimetics largely focus on replicating aerobic exercise by facilitating skeletal muscle adaptations, we center our review on this exercise modality and tissue. However, we also explore GSK3 inhibition and its potential to mimic resistance exercise, as well as its benefits to various tissues beyond skeletal muscle, including the heart, adipose tissue, bone, and brain. Finally, we propose future directions and experiments that could place GSK3 inhibition at the forefront of exercise mimetic research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».