Myelofibrosis: Treatment Options After Ruxolitinib Failure
Notice bibliographique
Résumé
While allogeneic hematopoietic stem cell transplantation remains the only curative therapy for patients with myelofibrosis, its applicability is limited both by the high morbidity and mortality associated with the procedure and by the fact that only a minority of patients are eligible due to age or comorbidities. Ruxolitinib, a JAK1/JAK2 inhibitor, is the standard first-line therapy for intermediate- and high-risk MF, offering symptom relief and splenic volume reduction but lacking a clear survival benefit. Its use may be limited by hematologic toxicities, increased infection risk, and an inability to prevent disease progression. Ruxolitinib failure remains a significant clinical challenge, with resistance mechanisms not fully elucidated. The approval of other JAK inhibitors-fedratinib, pacritinib, and momelotinib-has expanded treatment options, particularly for patients with cytopenias or transfusion dependence. Moreover, many other targeted agents are in development in clinical trials, as monotherapy or in combination with ruxolitinib. This review provides an update on the use of JAK inhibitors and novel agents, with a focus on treatment options for ruxolitinib-resistant or refractory patients. As therapeutic strategies evolve, optimizing treatment sequencing and incorporating next-generation sequencing will be critical for improving patient outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».