Nuclear factor erythroid 2 related Factor-1 is stimulated by the nutraceutical celastrol at proteasome inhibiting doses
Notice bibliographique
Résumé
The mechanism by which many nutraceuticals promote health is incompletely understood. Some act by inhibiting the proteasome. Nuclear Factor Erythroid 2 Related Factor 1 (NRF1) is a stress-protective transcription factor that is stimulated by suppressed proteasome activity, such as upon exposure to proteasome inhibitor. Here, we investigated whether nutraceutical compounds with proteasome inhibitory properties stimulate NRF1 to regulate stress-protective genes. Using a luciferase-based promoter reporting the activity of NRF1 and its homolog NRF2 in Hepa 1-6 cells, we performed a small nutraceutical screen and identified that 2 and 4 μM treatment with celastrol exhibited robust stimulatory effect. Using the same reporter in wild type and gene deleted murine embryonic fibroblasts, we found that Nrf1 deficiency reduced celastrol-stimulated luciferase activity. In Hep3B cells, we found that 2 μM celastrol, but not lower concentrations, increased NRF1 processing and nuclear accumulation while also suppressing trypsin-like, chymotrypsin-like, and caspase-like activities of the proteasome, similar to proteasome inhibiting drugs. However, using control and NRF1 deficient Hep3B cells treated with 2 μM celastrol, MG132, bortezomib, or vehicle, we found distinct effects by celastrol versus MG132 and bortezomib on NRF1-dependent regulation of stress-protective genes. Our results show that celastrol can stimulate NRF1 at concentrations that suppress proteasome activity, but its effect on gene regulation is distinct compared to proteasome inhibitor. Overall, our findings reveal that NRF1 may play a role in the health promoting effects of celastrol and possibly other nutraceuticals with proteasome inhibitory properties.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».