Autophagy-enhancing strategies to promote intestinal viral resistance and mucosal barrier function in SARS-CoV-2 infection
Notice bibliographique
Résumé
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of Coronavirus disease 19 (COVID-19), continues to circulate globally despite the widespread vaccination and therapeutics like Paxlovid, remdesivir, and molnupiravir. COVID-19 is associated with both respiratory and gastrointestinal manifestations, with persistent intestinal pathology contributing to the post-COVID-19 condition. We have previously demonstrated the antiviral activity of autophagy-blocking drugs, such as Berbamine dihydrochloride, against intestinal SARS-CoV-2 acquisition. In addition, the autophagy blockers restored the barrier function of infected intestinal epithelium. In this addendum, using human intestinal organoids, we present evidence for a protective role of intrinsic higher levels of autophagy flux in limiting intestinal SARS-CoV-2 infection. Pharmacological treatment with Akt inhibitor MK-2206 hydrochloride suppressed viral entry into the intestinal epithelium. This antiviral effect of MK-2206 was shown to be dependent on Synaptosomal-associated protein 29-dependent (SNAP-29)-mediated autophagy flux. Furthermore, extrinsically enhanced autophagy with MK-2206 also prevented SARS-CoV-2-induced intestinal barrier damage. Our findings thus underscore the intricate role of autophagy pathways in the dissemination and pathogenesis of intestinal SARS-CoV-2, highlighting the therapeutic potential of host-directed therapies targeting autophagy to intervene in COVID-19-associated sequelae and improve intestinal health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».