Elevated mitochondrial superoxide promotes longevity through a mitochondria-to-nucleus kinase signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
The reactive oxygen species superoxide is generated by mitochondria during the process of producing energy. While superoxide can cause oxidative damage to the cell, we and others have shown that a mild increase in mitochondrial superoxide extends longevity in multiple model organisms. To elucidate the molecular mechanisms involved, we identified transcriptional changes in mitochondrial superoxide dismutase deletion mutants (sod-2 worms) using RNA sequencing. sod-2 mutants exhibit a number of changes in nuclear gene expression resulting from elevated mitochondrial superoxide suggesting that mitochondria-to-nucleus signaling is contributing to their longevity. Gene ontology enrichment analysis demonstrated that genes involved in innate immunity and cuticle formation are significantly upregulated in sod-2 worms. To identify kinases involved in this lifespan-extending pathway, we completed a targeted RNA interference screen to examine the contribution of selected kinases to sod-2 longevity. From this screen, we found 25 kinases which are required for the long lifespan of sod-2 mutants including mak-2, which has a role in a kinase signaling pathway involved in axon regeneration. Disruption of mak-2 specifically reduces sod-2 lifespan but not wild-type longevity and also decreases resistance to multiple exogenous stressors. In examining other genes that act with mak-2 in established signaling pathways, we identified a SEK-3/PMK-3/MAK-2/CEBP-1 signaling pathway that is specifically required for sod-2 longevity but not wild-type lifespan. Combined these results suggest a novel role for kinases with established roles in axon regeneration in promoting longevity through a mitochondria-to-nucleus signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».