10-7: CLOSED CULTURE SYSTEMS FOR STEM CELL-DERIVED ISLET BIOMANUFACTURING
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Islet transplantation, including stem cell-derived islets (SC-islets), show promise as long-term treatment for type 1 diabetes. Published protocols for SC-islet biomanufacturing typically follow 7 stages of directed differentiation, either using adherent culture at initial stages before transitioning into suspension, or with all steps performed in suspension. Preclinical research applies protocols with several manual handling steps, typically applying functionally open culture systems such as well plates or T-flasks. Many protocols also apply controlled aggregation systems to generate SC-islets in the transition to suspension. Clinical translation will require transfer to vessels and approaches amenable to current good manufacturing practices (cGMP). We describe a series of closed culture vessels made from fluorinated ethylene propylene (FEP), a material that is chemically inert with low leachables and high oxygen permeability[1,2]. Methods: FEP culture vessels were applied systematically at different stages of the SC-islet biomanufacturing process. We investigated pluripotent stem cell culture in adherent cultures on FEP, differentiation in adherent cultures up to pancreatic endoderm (Stage 4 cells), controlled aggregation in FEP microwells, and finally suspension culture of SC-islets. Results: No significant differences between FEP vessels and tissue culture polystyrene controls were observed at Stage 1 (definitive endoderm, >95% SOX17+). Optimization of handling procedures allowed successful production of Stage 4 cells (>50% PDX1+NKX6.1+) in FEP vessels. As compared to a commercial controlled aggregation system, FEP microwells offered a simplified workflow without the need for centrifugation steps nor addition of anti-adhesion solutions, while achieving uniform aggregate sizes and high viability. Finite element models of oxygen transport (COMSOL Multiphysics) show an advantage of FEP over the commercial system in terms of oxygen supply to the aggregated cells. Finally, optimization of mixing conditions and vessel geometries led to promise in maintaining SC-islets in suspension. Conclusions: Closed culture vessels made from FEP may offer a versatile end-to-end platform for SC-islet biomanufacturing under cGMP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».