07-2: A PERFUSABLE ENCAPSULATION DEVICE SCALED FOR CLINICALLY RELEVANT THERAPEUTIC ISLET DOSES SHOWS RAPID INSULIN RESPONSE IN VITRO AND ACUTE SAFETY IN PIG TRANSPLANTATION MODEL
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Type 1 Diabetes results from autoimmune destruction of pancreatic beta cells, leading to insulin deficiency and hyperglycemia. Islet transplantation can restore insulin production and eliminate the need for exogenous insulin in many recipients for several years. However, widespread use is hindered by donor scarcity, poor cell engraftment, and the need for lifelong immunosuppression. Encapsulation protects islets from immune rejection but restricts nutrient supply, leading to graft cell loss. We aim to develop a vascularized encapsulation device to improve nutrient and oxygen delivery, enhancing islet survival and function. Methods: Single- and 9-channel encapsulation devices were fabricated using sacrificial lattice 3D printing, polymer coating, and autoclaving, followed by aseptic filling of cells in alginate. The devices were tested with mouse insulinoma 6 beta cells and pluripotent stem cell-derived islets. Functionality was assessed by perfusing glucose-containing media through the device inlet while monitoring insulin secretion. Viability and insulin secretion were measured over 10 days of perfusion culture to evaluate continuous nutrient delivery. Devices designed to accommodate clinically relevant islet doses were surgically implanted in pigs with device patency and inflammatory responses monitored. Results: Mouse insulinoma 6 beta cells showed rapid insulin secretion in response to a step change glucose stimulation applied to the infusion through the device inlet. The device enabled stem cell-derived islets(1) maturation, maintaining over 90% viability during the 10-day perfusion period. In pigs, no major adverse events occurred post-implantation. No signs of acute inflammation, infection or fibrosis were observed. Except for some early kinking, the devices maintained their structural integrity, suggesting feasibility for in vivo application. Conclusions: This study describes a novel vascular lattice graft for diabetes cellular therapy. Future work will focus on optimizing vascular-device geometries and evaluating therapeutic efficacy in diabetic models. Combining stem cell-derived islets with a perfused immunoprotective system approach holds promise for progress in long-term diabetes treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».