06-5: MESENCHYMAL STROMAL CELL-MEDIATED VASCULARIZATION ENHANCES ISLET ENGRAFTMENT AND FUNCTION IN THE SUBCUTANEOUS SPACE
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Islet transplantation has demonstrated that cell therapies can reverse hyperglycaemia, but poor engraftment and survival limit long-term success. The subcutaneous (SC) space is an attractive alternative site due to its accessibility and retrievability, yet inadequate vascularization remains a major challenge, restricting islet survival. Mesenchymal stromal cells (MSCs) promote angiogenesis and tissue remodelling, making them a promising strategy to improve vascularization, islet engraftment and function. Herein, we aim to evaluate the impact of MSCs in optimizing the SC space and assess the role of MSC-mediated vascularization in the engraftment and function of neonatal porcine islets (NPIs) transplanted into the SC space. Methods: Human acinar-derived MSCs (5x106) were coated onto electrospun polylactic-co-glycolic acid and gelatin (PLGA+G) scaffolds, followed by implantation into the SC space of B6/Rag−/− mice; uncoated scaffolds were used as control (n=6/group). (Figure1)2-weeks post-implantation, animals were injected with lectin (FITC) intravenously and grafts were recovered for vascularization assessment. In separate cohorts, 3000 NPIs were transplanted into the MSC-conditioned SC space (PGM) of streptozotocin-induced diabetic B6/Rag−/− mice, PLGA+G scaffolds were used as control (n=12/group). Blood glucose levels of transplanted animals were monitored for 28 weeks post-transplant. All groups were balanced for sex. Results: PGM implanted mice showed increased vessel number (p=0.0003), area (p<0.0001) and size (p=0.0001), along with higher lectin+ (p=0.0029), CD31+ (p<0.0001) and SMA+ (p=0.0019) cells. These results correlated with improved diabetes reversal (10/12 vs 4/12; p=0.0139) and decreased reversal time (14 vs 22 days; p=0.0177) in the PGM group, compared to controls. Conclusions: MSCs enhance vascularization in the SC space, which correlates with improved NPI engraftment and function. In the clinical context, improved engraftment could result in better long-term outcomes, reducing the risk of graft failure. Additionally, it would enable a reduction in the volume of cells to be transplanted, lowering manufacturing costs and enhancing the accessibility of islet transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».