Safety overview and management of inavolisib alone and in combination therapies in PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer (GO39374)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Inavolisib is a potent and selective PI3Kα inhibitor that promotes degradation of mutated p110α. We report safety from a phase I/Ib dose-escalation/-expansion study (GO39374; NCT03006172) of inavolisib alone or in combination therapies in PIK3CA-mutated, hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative advanced breast cancer. PATIENTS AND METHODS: Patients received inavolisib [oral once daily (od)] alone, with letrozole (2.5 mg od) or fulvestrant (500 mg intramuscularly 4 weekly) ± palbociclib (125 mg od for 21/28 days); metformin was included in one arm. PRIMARY ENDPOINT: safety and tolerability. RESULTS: At data cutoff (1 January 2024), 190 patients had been treated, of which 179 (94.2%) had discontinued study treatment, mainly due to progressive disease [146 (76.8%)]. Treatment-related any-grade and grade 3-5 adverse events (AEs) occurred in 181 (95.3%) and 107 (56.3%) patients, respectively. Inavolisib-related AEs led to inavolisib withdrawal in 5 (2.6%) and dose reductions/interruptions in 103 (54.2%) patients. Hyperglycemia, diarrhea, stomatitis (grouped terms), and rash (grouped terms) occurred in 129 (67.9%), 124 (65.3%), 93 (48.9%), and 47 (24.7%) patients, respectively. Hyperglycemia, diarrhea, and stomatitis mainly occurred early in treatment, and were manageable with supportive measures (including oral antihyperglycemic agents, common antidiarrheal medications, and dexamethasone mouthwash, respectively) and/or inavolisib dose modifications (dose interruptions with or without dose reductions). Hyperglycemia remained frequent in patients with risk factors, despite early metformin treatment. Rash was mostly grade 1 and required no treatment. Patients treated for ≥1 year [n = 65 (34.2%)] demonstrated encouraging long-term tolerability. CONCLUSIONS: Inavolisib alone or in combination with HR-positive breast cancer therapies demonstrated a manageable safety and tolerability profile, which supports its ongoing development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».